2.04糖尿病周围神经病变发病机理探讨2.4.docVIP

糖尿病周围神经病变发病机理的探讨 近20年来，糖尿病已经成为威胁人类健康的主要杀手之一，而周围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症，发病率高达90%[1]。早期症状以感觉障碍为主，患者表现为手套样或袜套样感觉障碍，如麻木、蚁走、虫爬、灼热和疼痛等异常感；后期严重患者可表现为下肢关节病、溃疡及营养不良性肌萎缩等[2]。这些都严重影响着糖尿病患者的生活质量，因此探讨其发病机理及相关危险因素有着十分重要的意义。目前，对DNP发病机理的研究涉及多方面因素，包括血管因素、代谢因素、神经营养因子、自身免疫因素等[3]，同时，一些相关因素也严重影响着糖尿病周围神经病变的发生和发展。本文中，我们将结合我院2006年3月至2009年12月期间收治的128例糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，对DPN的发病机理及其相关危险因素进行探讨，结果报告如下。 1 资料与方法 1.1　一般资料　 根据1985年WHO对糖尿病诊断标准[4]，收集我院内分泌科2006年3月-2009年12月收治的糖尿病患者的病例，经我院临床和肌电图室进行神经电生理检查，73.4%的患者被诊断伴有周围神经病变。共收集资料完整患者128例：Ⅰ型糖尿病患者6例，Ⅱ型糖尿病患者122例，男性43例，女性85例。年龄19-76岁，平均年龄（52.7±9.3）岁，糖尿病病程0.5～30年，平均（8.2±0.85）年。并发周围神经病变患者94例，占总糖尿病患者的73.4%，其中男24例，女70例。 1.2 方法 从94例DNP患者中随机抽取34例作为病例组，将余下的34例非DNP糖尿病患者作为对照组，对以下7项指标进行对比分析：年龄、性别、病程、体重指数、空腹血糖、血脂水平(甘油三酯TG)、血压(收缩压及舒张压)，并利用统计学软件检测两组间差异性是否具有统计学意义，以期阐述6项指标与DNP之间的关系。 1.3　统计学处理　 采用SPSS 1.0 统计软件对数据资料进行统计分析。计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验0.05具有统计学意义。2 结果 2.1 NPG和非NPG患者中6项指标的一般比较 根据6项指标在两组样本中的含量测定，我们发现对照组与病例组在患者年龄、病程、空腹血糖、血脂有显著的差异，其他各项指标无统计学意义，具体见表一。 表一 非NPG患者与NPG患者7项指标比较 组别 对照组 病例组 例数 34 34 性别（男/女） 23/11 20/14 年龄（岁） 45.2±11.6 70.3±5.8※ 病程（年） 5.5±3.3 12.8±5.3※ 体重指数（kg/m2） 22.6±3.1 22.1±2.9 空腹血糖（mmol/L） 9.5±4.2 13.1±6.2※ TG（mmmol/L） 2.1±1.5 1.3±1.2 收缩压（mmHg） 128.1±19.1 144.2±26.1※ 舒张压(mmHg) 80.6±11.1 82.1±10.3 注：※表示达到显著性阈值水平，即P0.05 3 讨论 DPN是糖尿病最常见并发症之一，发病率高达90%[5]。患者早期病理表现为神经束膜下水肿，后期则出现神经束减少，髓鞘变性，更加严重者会出现髓鞘板层溶解破坏，神经微血管壁增厚，微血管减少等难以逆转的病理变化，严重威胁患者的生活甚至生命。因此，探讨并发现DNP发病机制及其相关 的危险因素将有利于提高患者的治愈率并改善其生活质量。目前，国内外对DNP的发病机理及其相关危险因素研究有 究中，推测神经内膜一氧化氮活性的降低可能引起DPN发生[6]。Sina AA研究证明持久的高血糖会导致多元醇通路活性增高，从而降低神经传导速度[7]。 在我们的研究中，对我院128名糖尿病患者7项指标的临床检测结果显示，两组病人在空腹血糖这一项指标中有显著的差异，也就是说空腹血糖持续高的糖尿病患者，其伴随DPN病变的发生率要显著高于血糖情况较好者。由于患者血糖持续增高，葡萄糖在醛还原酶的作用下转化为果糖和山梨醇增多，而在神经组织内不能分解果糖，造成山梨醇和果糖的大量沉积，导致神经纤维渗透压增高，神经纤维水肿、变性坏死。葡萄糖与肌醇结构类似，可竞争性抑制神经组织摄取肌醇，导致Na+ -K+-ATP酶活性降低，最终导致神经传导速度减慢，造成患者的周围神经病变。 另外，随着糖尿病患者病程的进展，其伴随DPN的发生也有显著的增高，在我们的研究中显示为两组患者的病程这一指标具有显著的统计学意义。在Rask的报道中也提及，糖尿病患者早期即显示了NGF-mRNA降低，且血和尿中低亲和力NGF受体浓度增高，且随着病程的进展，NGF的水平呈逐渐降低的趋势[8]。这也提示我们，随着病程的发展，高血糖可能通过降低靶组织NGF合成及运转而导致周围神经的病变。 综上所述，DPN发病机制错综复杂，其相关危险因素也有很多，迄