巴戟天寡糖对转化生长因子β信号传导的影响.pdfVIP

中国药理通讯 2009年第二十六卷第二期 基的HEK293细胞中有 15个细胞记录到了MaxiK电流，膜片中的平均通道数为 2．7± 0．5，在+20mV电压_F通道 活性 (NPo)为0．11± 0．03。在野生型WNK4质粒短暂转染HEK293一BK细胞的组中，22个细胞中只有 1O个细胞检 测到Max~K电流，和对照组相比每片通道数量和通道活性均有显著下降，分别为N=0．95±0．3(P0．05)，在+20 mv下 NPo=O．025±0．01(PO．05)。在WNK4失活变异体型D321A短暂转染细胞组中，与对照组相比Max~K平均通 道数量与活性并无明显变化。结论：这些结果表明WNK4激酶通过激酶依赖机制抑制 Max~K通道功能，显示出WNK4 激酶与。肾脏中ROMK和Max~K通道功能的调节有关。 亚急性缺氧通过内源性 15．HETE抑制大鼠肺动脉Kv1．5通道的表达 唐晓波 朱大岭 哈尔滨医科大学药学院 哈尔滨 目的：缺氧通过抑制Kv通道引起肺血管收缩，但是机制不清楚。我们的研究表明缺氧激活肺动脉远端 l5一 脂氧酶 (15一LOX)增加 15一羟基二十碳四烯酸 (15--HETE)的产量。15一HETE诱导的肺血管收缩是通过抑制Kv 通道实现的(K1．5，K2．1andKv3．4)．然而， 目前还没有将缺氧、15一HETE和Kv通道亚型抑制直接联系起来的 报道。因此，我们研究了15一LOX／15一HETE通路是否参与了缺氧诱导的Kv下调表达。由于Kv1．5是氧敏感通道， 我们首先研究它的作用。 结果：我们发现使用NDGA抑制 15一LOX的活性显著降低了缺氧的肺血管环对苯肾上腺 素的响应。缺氧条件下，脂氧酶抑制剂显著上调了肺动脉和肺动脉平滑肌细胞Kv1．5通道 mRNA和蛋白质的表达。 抑制 15一LOX的活性部分恢复了 。结论：15-HETE参与了缺氧条件下Kv1．5通道的下调表达、血抑制及肺动 脉张力增加。缺氧通过 15一LOX／15一HETE通路抑制K1．5。 巴戟天寡糖对转化生长因子 13信号传导的影响 焦平利 冯国清 胡香杰 郑州大学基础医学院药理教研室 郑州 450001 目的：细胞移植技术的探索，为急性心肌梗死患者坏死区的心肌细胞重建及衰竭心脏的功能恢复，可能是一 种极具前途的临床治疗手段。我们前期的研究初步证实巴戟天寡糖 (MofindaofficinalisHow oligosaccharides， MOO)具有明显促进成肌细胞的增殖和分化的作用保护心脏作用的研究。方法：采用离体纯化培养乳 鼠双侧后 肢骨骼肌成肌细胞的方法，以5一氮杂2’一脱氧胞苷 (5-Aza—dc)为阳性药对照组、并设立MOO中剂量+5一Aza—dc 联合用药组，应用免疫组化、蛋 白免疫痕迹技术进一步观察了MOO促成肌细胞向心肌样细胞分化时对 TGF—B2 受体及信号传导的影响。结果：f1)与空白对照组相比，各组 TGF-B2表达水平均上调，差异显著 (P0．05)； 与阳性对照组相 比，MOO各剂量组TGF— 2表达水平随剂量增加而增强，联合用药组TGF-B2表达水平显著高 于阳性对照组 (P0．05)。(2)与空白对照组相比，各用药组 Smad4表达水平均显著上调 (P0．05)，各用药组 问Smad4表达水平无明显差异。(31与空白对照组相比，MOO 小剂量组及联合用药组 Smad2／3表达轻微上调、 MOO中、大剂量组及阳性组均下调 Smad2／3的表达。(4)与空白对照组相比，各组Smad7的表达差异显著 (P 0．05)，其中MOOd,N量组、阳性组和联合组均抑制Smad7表达，MOO中、大剂量组逐渐增强Smad7的表达。 结论：(1)MOO可促进 TGF—B2的表达，并随着剂量的增加表达增强。(2)MOO可影响TGF—B2的下游信号传导 因子 Smads的表达：上调共同通路型信号传导因子 Smad4的表达，对于磷酸化的受体激活 (特异)型信号传导因 子Smad2／3 (P—Smad2／3)及抑制型信号传导因子Smad7的表达均因剂量不同而呈双向调节。(3)MOO诱导成肌 细胞向心肌样细胞分化作用与其对上述因子的调节作用相关。(4)MOO中剂量和5-Aza-dc联合应用，对TGF-B2、 3