砷致小鼠脂质过氧化及锌、硒对砷的干预实验研究.pdfVIP

砷致小鼠脂质过氧化及锌、硒对砷的干预实验研究1 郑玉建，吴顺华，王婷，张杰 新疆医科大学公共卫生学院，乌鲁木齐（830054 ） E-mail ：zhyujian6@ 摘 要: 目的探讨砷对小鼠血清及肝脏脂质过氧化的影响及锌、硒对它的干预作用。方法 采用亚慢性毒性实验方法,实验结束后分别测定小鼠血清、肝脏组织中脂质过氧化产物丙二 醛(MDA) 和谷胱甘肽 S －转移酶（GST ）含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化 物酶(GSH-Px)的活力, 同时观察锌、硒干预后对染砷小鼠体内抗氧化水平的影响。结果 随 着砷染毒剂量的增加,小鼠血清及肝脏组织中MDA 和GST 含量显著增加,SOD、GSH-Px 活 性显著降低,且呈剂量-效应关系。锌、硒能抑制MDA 和GST 生成量,提高 SOD、GSH-Px 活性。结论 砷可致机体脂质过氧化, 锌、硒可拮抗砷的脂质过氧化作用。 关键词：砷，锌，硒，脂质过氧化，干预实验研究 中图分类号：R733.4 地方性砷中毒是自然环境中含砷量过高引起的生物地球化学性疾病，在世界范围广泛流 行，已成为一种严重威胁人类健康的公害病[1] 。无机砷是国际癌症研究中心（IARC ）确认 的人类致癌物，可致皮肤癌，肺癌，并伴有其它内脏癌高发[2] 。近年来，脂质过氧化学说（LP ） 在阐述砷的毒作用机制上引起了关注，因此探讨抗氧化物对砷中毒的影响日益受到重视。本 实验以染砷小鼠为模型，分别加入锌和硒制剂，比较不同剂量砷对小鼠血清及肝脏脂质过氧 化的影响及锌、硒的对砷中毒的干预效应，为砷中毒的研究及防治提供科学依据。 1. 材料和方法 1. 1 实验动物分组 健康昆明种小鼠120 只,雄性,体重18～22 g ，由新疆医科大学实验动物中心提供。适应 性喂养1 周后,按体重随机分成8 组：正常对照组，砷低剂量组，砷中剂量组，砷高剂量组， 高砷＋锌组，高砷＋硒组，单纯锌组，单纯硒组。每组15 只,受试小鼠自由饮水进食。 1. 2 方法 根据预实验中小鼠经口半数致死量(LD50) 的实验结果确定干预浓度。分别以 NaAsO2 对小鼠经口半数致死量(LD50) 的 1/2、1/10 、1/50 倍作为砷干预组的高、中、低剂量；以 Na2SeO3 对小鼠经口半数致死量(LD50)的1/10 倍作为硒干预组，以5 mg/kg 硫酸锌作为锌 干预组[3]。染毒方式：小鼠经口灌胃染毒，灌胃量为0.2 ml/10 g 体重，每天给药1 次，连 续8 周，每周一空腹称重，根据体重调整灌胃量。测定：丙二醛(MDA)、谷胱甘肽S－转移 酶（GST ）、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)测定试剂盒由南京建成 生物工程研究所提供，具体测定方法参见试剂盒说明书。 1. 3 观察指标 各组小鼠的体重、脏器系数,血清、肝脏组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽S－转移酶（GST ） 含量，超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。 1. 4 统计学处理 1 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（20040760002 ）和国家自然科学基金）资助。 - 1 - 应用SPSS11.0 软件包进行统计学分析,采用方差分析及Q 检验,检验水准α=0.05 。 2. 结果与分析 2. 1 各组小鼠体重及脏器系数比较 在整个实验过程中，正常对照组小鼠活动正常，被毛舒展光亮。与正常对照组比较，染 毒组小鼠饮水量、进食量都有所减少，染毒后期活动减少，以砷高剂量组更为明显，具体表 现为活动减少、迟滞，被毛不展，光泽度降低，个别动物有掉毛现象，体重与对照组比较具 有统计学差异(P0.05) 。与砷高剂量组比较，除了染砷组外，其余各实验组小鼠饮水量、进 食量都有所增加，单纯锌和单纯硒组小鼠行动较活跃，体重增长较快，差异具有统计学意义 (P0.05) 。与正常对照组比较，仅砷高剂量组肝脏脏器系数与其差异具有统计学意义 (P