人消化道肿瘤表观遗传学研究.pdf.pdfVIP

(%+ 第 卷 第 期 年 月 ! # $%% # ! ! ! 人消化道肿瘤的表观遗传学研究 陆 嵘 房静远 ! ! 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海 上海市消化疾病研究所 上海 ! ) ! $!!!!# $!!!!# 摘要 肿瘤的发生机制中有遗传学说和表观遗传学说 后者研究的主要内容包括2?) 甲基化修 : !! 饰和组蛋白的各种修饰 ! : 消化道肿瘤的发生发展存在表观遗传修饰的异常 如癌基因的低甲基化 ! 和抑癌基因的高甲基化 也同时存在着组蛋白乙酰化等修饰的紊乱 通过干预表观遗传修饰防治 : 消化道肿瘤具有广阔的应用前景: 关键词 消化道肿瘤 表观遗传修饰 -./ 甲基化 组蛋白 ! ! ! ! ! 消化道肿瘤严重威胁人类健康 尽管其诊断和 现相应的改变 研究发现基因沉默或表达在染色质 ! : !! 治疗已经取得了很多进展!但发生率和死亡率仍高 结构上有一定的规律!如 2?) 甲基化总能在沉默 % 居不下 # 近几年的研究发现在消化道肿瘤的发生 ) ! : 染色质上发现 组蛋白乙酰化促进基因转录 而去 过程中普遍存在表观遗传修饰的异常 由于表观遗 ) : 乙酰化抑制基因转录 组蛋白特定氨基酸残基的甲 传机制不影响基因序列!肿瘤发生中的 甲基 $ 2?) 基化可促进基因转录 如 =’X* 或抑制基因转录 % $ % 化等表观遗传学改变可以被逆转 !因此通过调控 ’ ’ $ 如 =’X, =’X$ : 表观遗传修饰可以达到防治消化道肿瘤的目的: 消化道肿瘤中普遍存在表观遗传修饰的异 ! 表观遗传学说 ! ! 常 基因组含有两类遗传信息 一类是传统意义上