动脉粥样硬化斑块滋养血管的研究.pdfVIP

国际心血管病杂志2014年 7月第 41卷第 4期 IntJCardiovascDis，July2014，Vo1．41，No4 · 233 · 动脉粥样硬化斑块滋养血管研究 董 震 孙爱军 施海明 【摘要】 研究表明，动脉粥样硬化斑块滋养血管在促进斑块的进展、不稳定斑块的形 成、斑块 内出血甚至破裂方面有着不可忽视的作用。随着对不同阶段斑块滋养血管新生机 制研究的进一步深入，针对其进行有效的干预进而达到延缓斑块进展、增加斑块稳 定性的 目的也将成为可能，这或许能够为临床治疗动脉粥样硬化疾病提供新的策略和理念。 【关键词】 斑块滋养血管；动脉粥样硬化；血管新生 doi：10．3969／i．issn．1673—6583．2014．04．008 动脉粥样硬化 (AS)是一种动脉血管壁发生 的 的外层和外膜之 中，并不会侵入内膜层。从管腔血 慢性炎症性疾病 ，与心肌梗死、脑血管意外等严重 液进入管壁的氧气及营养物质 的最大扩散距离约 临床后果有着密不可分 的联系。 目前 ，该疾病 已成 为 100 m，这在正常动脉中足以营养内膜层及中膜 为全球范围内人类致死致残 的主要原 因。研究表 的内层 ]。但 当血管壁的厚度超过氧气的最大扩散 明，动脉粥样硬化斑块 内的滋养血管新生可 以促进 距离 ]，或者动脉管壁 内存在能够刺激滋养血管新 斑块的发展 。因此，通过抑制斑块滋养血管新生过 生的病理因素时，血管滋养血管就会 由中膜外层继 程 以阻止斑块 的演变进展能否作为治疗动脉粥样 续向内膜生长，并侵人到 内膜层斑块病损之 中，进 硬化疾病新的治疗策略 ，也正成为研究的热点口]。 而导致后续 的病理变化 ]。 1 斑块新生滋养血管的特征 血管新生是在毛细血管基础上 以出芽或非 出 生理情况下 ，新生成熟微血管 由内皮细胞及壁 芽方式形成新的毛细血管的生理或病理过程 ：包括 细胞 (包括周细胞和平滑肌细胞)构成 ，结构稳定且 血管通透性增加、血管周 围细胞外基质降解 ，内皮 不易渗漏。有观察发现 ，在斑块病变处通常出现由 细胞趋化迁移 、增殖并相互连接，形成管腔样结构 ， 血管外膜而来的滋养血管 ，随着此种滋养血管不断 最后细胞连接收缩 ，从而使新形成 的微血管达到功 深入 ，其血管结构也逐渐失去完整性 ，如缺乏周细 能性成熟；各种 细胞 因子如血管 内皮生长 因子 胞或平滑肌细胞 围绕 ，表现 出新生血管的特征如出 (VEGF)家族 ，在调节新生血管形成 的整个过程 中 芽、血管扩张等_2。]。这些现象提示幼稚斑块滋养血 起着关键作用_8]。 管结构脆弱 ，具有更高 的通透性_l4]。这些特征与动 2．1 斑块内缺氧 因素作用 脉粥样斑块的发展演变 、斑块 内出血乃至破裂存在 管壁及斑块 内的缺氧 因素一直被认为是促进 密切联系 ，进而可能导致不 良临床事件如不稳定心 斑块 内新生血管形成最主要 的机制之一 。已有实 绞痛 、心肌梗死等 的发生。有研究证据显示，在斑 验证 明，在成熟动脉粥样硬化斑块深部存在着缺氧 块发生的早期阶段 ，促使滋养血管 向斑块侵入的因 区域 ]，特别是在巨噬细胞及泡沫细胞富集 的区域 素业 已存在 ，很可能在促进早期斑块 的形成及斑块 尤为明显_1。其缺氧机制可 能是 由于动脉 粥样硬 后续发展演变过程 中扮演着重要角色 ]。 化斑块导致管壁厚度增加 ，超过了氧气 的有效弥散 2 滋养血管演变过程及发生机制 距离，致使氧气供给不足 ；加之斑块 内巨噬细胞和 血管滋养血管大 多数位于动脉外膜 ，如主动 泡沫细胞等炎症细胞增多，导致氧气消耗增加 ，进 脉 、冠状动脉 、颈动脉和股动脉等 5『]。在生理状态