白细胞介素-1受体拮抗剂在糖尿病治疗中作用.pdfVIP

·６６４· 中国临床保健杂志　２０１１年１２月第１４卷第６期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ．１４，ＮＯ．６ ·综述 · 白细胞介素１受体拮抗剂在糖尿病治疗中的作用 尹秋生，曹晶晶 （解放军北京军区总医院干一科，北京 １００７００） 中图分类号：Ｒ５８７．１　　　文献标识码：Ａ　　　ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０１１．０６．０４２ 　　目前认为糖尿病的发病与机体的炎症过程密切 一个２５个氨基酸组成的信号肽，此段信号肽被切除 相关，已形成糖尿病的炎症发病学说。作为炎症过 后即转变为成熟的分泌型ＩＬ１Ｒａ而从细胞分泌；而 程的重要调节因子，细胞因子与糖尿病的关系日益 细胞内型ＩＬ１Ｒａ因缺乏前导信号肽则留在细胞内。 引起重视。白细胞介素１（ＩＬ１）是由巨噬细胞、 成熟的ＩＬ１Ｒａ分子量在２２～２５ｋＤａ之间，与 Ｌ１ β β β 脂肪细胞和内皮细胞等产生和分泌的。ＩＬ１ 独立 的同源性为２６％。ＩＬ１Ｒａ主要由单核细胞、脂肪细 β 或介导的炎症过程所引起的 细胞功能损伤，是胰 胞生成，ＩＬ１、ＩＦＮ等多种细胞因子或化学因子能 β β ［１］ 岛 细胞衰竭的重要原因。白细胞介素１受体拮 诱导 ＩＬ１Ｒａ的生成 。ＩＬ１Ｒａ不与 ＩＬ１直接结 β 抗剂（ＩＬ１Ｒａ）是人体内天然存在的受体拮抗剂，通 合，其通过与ＩＬ１Ｒ特异性结合而拮抗 ＩＬ１的生物 过与广泛存在各种组织和器官中表达的白细胞介 学作用，因此，体内ＩＬ１的活性在很大程度上取决 ［２］ 素１受体（ＩＬ１Ｒ）结合，竞争性拮抗ＩＬ１ 的生物活 于ＩＬ１Ｒａ对其的调控 。 β 性。本文对近年ＩＬ１Ｒａ在糖尿病治疗中的进展作 ２　ＩＬ１ 对胰岛 细胞的毒性作用 β β 一综述。 当机体存在炎症时ＩＬ１ 含量增加，ＩＬ１ 能诱 β β １　ＩＬ１Ｒａ的生物学特性 导胰岛 细胞产生大量的前炎症因子，其含量远远 β １．１　ＩＬ１Ｒ　 ＩＬ１Ｒ分为两型，既 型受体（ＩＬ 超过抗炎症因子，从而导致胰岛 细胞死亡。ＩＬ１ Ⅰ β β １Ｒ ）和 型受体（ＩＬＲ ），均属免疫球蛋白基因超 能活化脂蛋白脂肪酶释放自由脂肪酸（ＦＦＡ），自由 Ⅰ Ⅱ Ⅱ 家族。ＩＬ１Ｒ 和 ＩＬ１Ｒ 均能与 ＩＬ１Ｒａ结合，低亲 脂肪酸转移至 细胞后，进一步增加ＩＬ１ 的生成 Ⅰ Ⅱ β β