对抗HIV药物早期临床实验的思考和认识.pdfVIP

中国科学 C 辑:生命科学 2008 年 第 38 卷 第 12 期: 1103~ 1108 SCIENCE IN CHINA PRESS 对抗HIV 药物早期临床实验的思考与认识 李娅杰, 赵明, 赵德恒 国家食品药品监督管理局, 药品审评中心, 北京 100038 E-mail: liyj@ 收稿日期: 2008-09-10; 接受日期: 2008-11-04 摘要 我国自主研发的抗 HIV 药物已经进入早期临床实验阶段. 该类药物早期临 关键词 床实验在遵循药物临床实验的一般规律外, 尚具有其特殊性. 结合国内外文献资料 AIDS HIV 及审评积累, 介绍了对抗 HIV 药物人体耐受性、人体药代动力学、剂量探索性等研 耐受性 究中特性问题的思考与认识. 剂量探索 药物相互作用 耐药性 目前艾滋病(acquired immunodeficiency synd- 物的初步耐受性和药物初步的安全性, 以便预测在 rome, AIDS) 尚不可治愈, 患者死亡率极高. AIDS 的 以后临床实验中使用的药物剂量范围的耐受性及可 抗病毒治疗要求至少联合使用 3 种药物, 单一抗病 能出现的不良反应的性质. 由于健康人便于实验管 , 毒药物单独用于人类免疫缺陷病毒(human immuno- 理 且在健康人群中更易分析出现的不良事件与药 deficiency virus, HIV)感染者的治疗，极易使患者产生 物的相关性等原因, 药物进入临床实验阶段, 最初的 . AIDS , HIV 受试者一般会选择健康志愿者. 耐药反应 这些 治疗的特殊性 使得抗 药 物在临床实验时, 除需遵循药物临床实验一般规律 抗 HIV 药物一般具有潜在毒性, 是否像大多数 的同时, 也需注意一些特殊问题. 如, 进行抗 HIV 药 抗肿瘤药物一样, 出于保护健康人的角度选择 HIV 物的人体耐受性实验时, 最初的受试者如何选择？ 感染者为受试者较为合适呢？ 如何进行人体药代动力学研究？健康人和 HIV 感染 随着目前新研发的抗 HIV 药物日趋安全、低毒, 者的药代动力学特点是否相同？抗 HIV 药物是否需 同时由于医学的发展, AIDS 虽不可治愈, 但通过联合 要进行两种人群的药代动力学研究？如何设计剂量 抗病毒治疗可达到长期存活的目的. 由于 HIV 经常 探索实验, 是选择单药还是联合用药？ 发生突变, 致使单一抗 HIV 药物单独使用, 短时间即 可能产生耐药性. 这些因素使得人们对抗 HIV 药物 上述问题困扰着国内相关药物研发者、临床实验