阿尔采末病的药物治疗研究进展.pdfVIP

综 述 阿尔采末病的药物治疗研究进展 欧阳石，徐江平（南方医科大学药理学教研室，广州， ） 510515 摘要 阿尔采末病以老年斑和神经纤维缠结的发展为特征，同时伴有神经元的损坏，尤其是胆碱能神经元。阻止突触间乙酰胆 8 碱的降解是现今治疗的主流。多捺派齐、辛伐他汀和加兰他敏都比较安全，但有着潜在的胆碱能副作用，维他命 和司来吉兰 也被建议用于阿尔采末病，但是没有很足够的支持的证据。 关键词 阿尔采末病；乙酰胆碱酯酶抑制剂；维生素8 ；他汀类药物 中图分类号：’() 文献标识码： 文章编号：*+($,-*.( （/01. ）12,11$3,12 阿尔采末病（ ， ）所引起的 胆碱下降。乙酰胆碱酯酶的水平同时也降低了，可能 %’()*+),-. /*.)0.) %/ 社会和经济问题是令人吃惊的。在美国，阿尔采末病 是与乙酰胆碱的降低相平行的。另一种胆碱酯酶（丁 每年的医药和监护看管费用达到一千亿美元，平均每 酰胆碱酯酶）的活力增加，随着疾病的进展，这种酶把 一个病人每年需支付大约两万七千美元的医药和护 大部分乙酰胆碱代谢掉，最终，神经元被破坏。 理费用。本文拟就阿尔采末病的病理生理、各种药物 $ # 的现有治疗药物 的临床疗效以及对这种中枢神经系统退行性疾病药 到目前为止，尚没有能够完全保护神经元的药物， 物治疗现有的治疗原则加以综述。 阻止突触间乙酰胆碱降解的药物是治疗%/ 的主流。 ! # 的病理生理学 胆碱酯酶6 乙酰胆碱酯酶抑制剂是美国食品药品管理 在阿尔采末病病人的脑内发生了两种显微变化， 局（ ）唯一批准用来治疗 的药物。另外的一些 7/% %/ 即神经元间老年斑的沉积和神经原内神经纤维缠结 药物也处于研究之中，但他们的作用还有争议。 的发展。目前认为，这些变化与疾病的病因、发展和结 $%! 乙酰胆碱酯酶抑制剂 果有着错综复杂的关系。研究者们推测，斑块周围的 最早被 批准用于 治疗的胆碱酯酶抑制 7/% %/ 炎症损毁了临近的神经原。由! 样淀粉多肽组成的 剂他克林现已几乎很少用，因为它潜在的肝毒性和需 ! 斑块很可能是其前体蛋白和 剪切过程紊乱的结 要经常性的实验室监控。乙酰胆碱酯酶抑制剂多捺派 果。基因的易感性和环境的影响两者结合很可能导致 齐、艾斯能和加兰他敏在临床试验中已被证实有效。 123 疾病的发生 。亚临床性的局部缺血可算是这些影响 这三种药物也有发生严重反应的危险，虽然几率很 中的一个，因为有高血压和胆固醇水平升高的患者具 小，但普遍有胆碱能方面的副作用，如厌食、恶心、呕 有更大的患%/ 的风险。 吐、腹泻，随着用药时间的延长对这些副反应会逐渐 神经纤维缠结部分是由4%5 蛋白组成，他们连接 耐受。但是，如果对胆碱酯酶抑制剂的服用间断了很 在一起形成细丝。这些脑组织神经元中细丝的密度与 多天，那么对药物的副反应可能又比较敏感。因此，重