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．综述． 氧化应激在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究新进展 骆莹莹姚树桐 王大新秦树存 心脑血管疾病占西方发达国家发病率和死亡率的首位， dinucleotide 近年来其发病率在发展中国家也不断增加。动脉粥样硬化 oxide 黄嘌呤氧化酶(X／XO)、脂肪氧化酶／环氧合酶和线粒体呼 (atherosclerosis，AS)作为心脑血管疾病的主要病理基础，其 发牛发展与氧化应激有着密切关系。正常情况下体内氧化 吸链酶复合体等，其中NADPH氧化酶被认为是m管细胞牛 与抗氧化处于动态平衡，过氧化氢酶(catalase，CAT)、超氧化成氧自由基的最主要酶体。非酶促反应是指氧与有机化合 物反应以及电离辐射引起的共价键化合物均裂等过程，这些 物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 过程同样也会产生大量氧自由基，但多数情况下细胞内氧自 (glutathioneperoxidase，GSH．Px)等内源性抗氧化酶可清除活 性氧，维持细胞氧化还原自稳态。然而，当活性氧牛成过多、 南基通过酶促反应牛成∽】。 抗氧化酶活性降低时，就会对DNA、RNA、蛋白质以及脂质 2．动脉粥样硬化发病的危险因素对产牛氧自南基的影 等造成过氧化损伤引起细胞功能障碍，导致相关疾病的发牛 响及机制：高m压、糖尿病、高脂m症、高同型半胱氨酸m 和发展…。 症、吸烟和老龄化均为动脉粥样硬化的危险因素，我们在此 研究表明，氧化应激存在于As从脂纹病变到斑块破裂 简要介绍它fl,J对产牛氧自由基的影响及这些氧自由基在动 的整个发展过程中，并介导了血管内皮细胞、平滑肌细胞及 脉粥样硬化发牛发展中的作用。 单核巨噬细胞功能改变及损伤。2l。因此，阐明As发牛发展 (1)高脂m症。m液中很少检测到氧化型低密度脂蛋 中细胞氧化应激分子机制对于减缓As进展、预防急性心脑 白(oxidized low—density IIIL管事件的发牛具有重要意义。我们综合国内外文献探讨 化的m管壁却很容易发现。I．DI．氧化修饰成OX-I．DT。导致 氧A由基的产牛以及氧自由基对血管内皮细胞、平滑肌细胞 内皮细胞中gp91吞噬细胞氧化酶(gp91phagocytesoxidase， 和单核巨噬细胞的影响两个方面，阐述AS发牛、发展过程 gp91phox)表达增加，而使NADPH氧化酶活性增强，促进0f 中细胞氧化应激反应的分子机制。 的牛成。高脂m症时，更多的I。DI。浸润在内膜，在此更容易 一、氧自由基的产生 被超氧化物修饰成OX—T。DT。导致泡沫细胞的形成和内皮细 1．概述：氧自由基是指外层轨道卜-带有不配对电子的 胞功能障碍”1。动物实验证实，高胆固醇血症时内皮依赖的 原子、分子或基}j1，因此具有较高的生物活性。正常情况下， 血管舒张功能减退与NADPH氧化酶依赖的超氧化物形成 细胞经呼吸获取氧，其中98％与葡萄糖和脂肪相结合转化 密切相关。通过羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 为能量满足细胞活动的需要，另外2％的氧转化成氧自由基 Areductase (hydroxymethylglutarylcoenzyme inhibitor，HMG— 被内源性抗氧化物质所清除。但当机体处于氧化应激时，细 CoA还原酶抑制剂)的降脂的治疗能够降低冠心病患者内乳 胞通过呼吸链氧化磷酸化、微粒体细胞色素P450等的酶促 动脉gp91phox的表达。同样对培养的内皮细胞进行 反应及非酶促反应，牛成大量的活性氧自由基超_}f5机体A身 的清除能力而引起细胞损伤，这些高活性氧自由基包括活性