实验二十三 外消旋α-苯乙胺的合成和拆分.doc

实验二十 外消旋α-苯乙胺的合成和拆分 实验目的 学习外消旋α-苯乙胺的合成方法。 掌握外消旋体的拆分的基本原理和方法 学习旋光度的测定方法 二、基本原理 在非手性条件下，由一般合成反应所得的手性化合物为等量的对映体组成的外消旋体，故无旋光性。利用拆分的方法，把外消旋体的一对对映体分成纯净的左旋体和右旋体，即所谓的消旋体的拆分。 拆分外消旋体最常用的方法是利用化学反应把对映体变为非对映体。如果手性化合物分子中含有一个易于反应的极性基团，如羧基，氨基等，就可以使它与一个纯的旋光化合物（拆解剂）反应，从而把一对对映体变成两种非对映体。由于非对映体具有不同的物理性质，如溶解性，结晶性等，利用结晶等方法将他们分离、精制，然后再去掉拆解剂，就可以得到纯的旋光化合物，达到拆分目的。 常用的拆解剂有马钱子碱、奎宁和麻黄素等旋光纯的生物碱（拆分外消旋的有机酸）以及酒石酸、樟脑磺酸等旋光纯的有机酸（拆分外消旋的有机碱）。 外消旋的醇通常先与丁二酸酐或邻苯二甲酸酐形成单酯，用旋光醇的碱把酸拆分，再经碱性水解得到单个的旋光性的醇。 对映体的完全分离当然是最理想的，但是实际工作中很难做到这一点，常用光学纯度表示被拆分后对映体的纯净程度，它等于样品的比旋光除以纯对映体的比旋光。 光学纯度（op）=样品的[a]/纯物质的[a]*100%。 本实验用（+）-酒石酸为拆解剂，它与外消旋α-苯乙胺形成非对映异构体的盐。 旋光纯的酒石酸在自然界颇为丰富，它是酿酒过程中的副产物。由于（-）-胺（+）-酸非对映体的盐比另一种非对映体的盐在甲醇中的溶解度小，故易从溶液中呈结晶析出，经稀碱处理，使（-）-α-苯乙胺游离出来。母液中含有（+）-胺（+）-酸盐，原则上经提纯后可以得到另一个非对映体的盐，经稀碱处理后得到（+）-胺。本实验只分离对映异构体之一，即左旋异构体，因右旋异构体的分离对学生来说显得困难。 本实验用（+）-酒石酸为拆解剂，它与外消旋α-苯乙胺形成非对映异构体的盐。 三、主要仪器与药品 6.3g (0.041mol)(+)-酒石酸，甲醇，乙醚，50%氢氧化钠, 12g苯乙酮（11.8mL, 0.1mol），20g甲酸铵（0.32mol），氯仿，浓盐酸，氢氧化钠，甲苯，乙醚。 四、操作步骤 α-苯乙胺的制备 在100mL蒸馏瓶中，加入11.8mL苯乙酮、20g甲酸铵和沸石，蒸馏头上插入接近瓶底的温度计，侧口连接冷凝管配成简单的蒸馏装置。在石棉网上用小火加热反应混合物至150-155oC，甲酸铵开始熔化并分为两相，并逐渐变为均相。反应物剧烈沸腾，并有水和苯乙酮蒸出，同时不断产生泡沫放出氨气。继续缓缓加热至温度达到185 oC，停止加热，通常约需要1.5h。反应过程中可能会在冷凝管上生成一些固体碳酸铵，需暂时关闭冷凝水使固体溶解，避免堵塞冷凝管。将馏出物转入分液漏斗，分出苯乙酮层，重新倒回反应瓶，再继续加热15.h，控制反应温度不超过185 oC。 将反应物冷至室温，转入分液漏斗中，用15mL水洗涤，以除去甲酸铵和甲酰胺，分出N-甲酰-α-苯乙胺粗品，将其倒回原反应瓶。水层每次用6mL氯仿萃取两次，合并萃取液也倒回反应瓶，弃去水层。向反应瓶中加入12mL浓盐酸和沸石，蒸出所有氯仿，再继续保持微沸回流30-45min，使N-甲酰-α-苯乙胺水解。将反应物冷至室温，如有结晶析出，加入最少量的水让其溶解。然后每次用6mL氯仿萃取3次，合并萃取液倒入指定容器回收氯仿，水层转入100mL三颈瓶。 将三颈瓶置于冰浴中冷却，慢慢加入10g氢氧化钠溶于20mL水的溶液并加以摇振，然后进行水蒸气蒸馏。用PH试纸检验馏出液，开始为碱性，至馏出液Ph=7为止。约收集馏出液65-80mL。 将含有游离胺的馏出液每次用10mL甲苯萃取3次，合并甲苯萃取液，加入粒状氢氧化钠干燥并塞住瓶口。将干燥后的甲苯溶液用滴液漏斗分批加入25mL蒸馏瓶，先蒸去甲苯，然后改用空气冷凝管蒸馏，收集180-190oC馏分，产量5-6g，塞好瓶口准备进行拆分实验。 纯的α-苯乙胺沸点187.4oC。 此阶段实验约需8h。 2、s-(-)-α-苯乙胺的分离 在250mL锥形瓶中，加入6.3g(+)-酒石酸和90mL甲醇，在水浴上加热至接近沸腾（60℃），搅拌使酒石酸溶解。然后在搅拌下慢慢加入5g α-苯乙胺。须小心操作，以免混合物沸腾或起泡溢出。冷至室温后，将烧瓶塞住，放置24h以上，应析出白色棱状晶体。假如析出针状晶体，应重新加热溶解并冷却至完全析出棱状晶体（1）。抽气过滤，并用少许冷甲醇洗涤，干燥后得（-）-胺（+）-酒石酸盐约4g。以下步骤为减少操作的困难，可由两个学生将各自的产品合并起来，约为8g盐的晶体。将8g（-）-胺（+）-酒石酸盐置于250mL锥形瓶中，加入30mL水，搅拌使部分结晶溶解，接着加