第十四章 细胞代谢与基因表达调控.ppt

一、细胞代谢的调节网络 （一）代谢途径交叉形成网络(4类物质相互转换关系） 1.糖代谢与脂肪代谢的相互关系 2.糖代谢与蛋白质代谢的关系 3.脂肪代谢与蛋白质代谢的相互关系 4.核酸与其他物质代谢的相互关系 （二）分解代谢和合成代谢的单向性 （三）ATP是通用的能量载体 （四）NADPH以还原力形式携带能量 　　　　（专一用于还原性生物合成） （五）代谢的基本要略在于形成ATP、还原力和构造单　　元用于生物合成。 代谢的调节 生物界代谢的调节，可分为4个水平： 酶水平调节 细胞水平调节（酶在细胞内的集中存在与隔离分布） 激素对代谢的调节 神经系统对代谢的调节 (一）酶活性调节 1.酶促反应的前馈和反馈（代谢物和产物、正反馈和负反馈） 2.产能反应与需能反应的调节（ATP、ADP和磷酸盐） [ATP]/[ADP][Pi] －－ATP系统的质量作用比，变构调节信号 3.酶活性的特异激活剂和抑制剂 4.蛋白酶解（酶原激活；激素前体的激活） 5.别构调节作用(通过别构酶的别构效应来实现） 6.酶的共价修饰与连续激活 ①磷酸化 / 脱磷酸化； ②乙酰化 / 脱乙酰化； ③腺苷酰化 / 脱腺苷酰化； ④尿苷酰化 / 脱尿苷酰化； ⑤ADP-核糖基化； ⑥甲基化 / 脱甲基化； ⑦S-S / SH相互转变。 五、基因表达的调节　 基因：指一段编码蛋白质多肽链和功能RNA的DNA。 　　　　（某些病毒基因为RNA） 基因表达：即是遗传信息转录和翻译的过程。 　　　　　（时序调节和适应调节） 基因表达的调节：转录水平调节和翻译水平调节。 基因表达的特性：时间特异性（时序性）和空间特异性 基因表达调节的生物学意义： 适应环境，维持生长和增殖。 　　　　　　　　　　　　　维持个体发育与分化 基因表达的多级调节：原核生物基因调节主要在转录水平；　　　　　　　　　真核生物则在不同水平进行。 组成型表达（constitutive gene expression） 　基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达。这些基因常称管家基因（housekeeping gene）。 管家基因无论表达水平高低，较少受到环境因素的影响。在基因表达研究中，常作为对照基因，如β-actin基因 调节型表达—诱导表达和阻遏表达 　在特定环境信号刺激下，基因被激活，基因表达增强。这种基因称为可诱导基因。这个过程称为诱导（induction）。 在特定环境信号刺激下，基因被抑制，基因表达降低。这种基因称为可阻遏基因。这个过程称为阻遏（repression）。 （一）原核生物基因表达的调节——操纵子（operon）机制 原核生物基因组特点 DNA分子只有一个，大部分是结构基因，每个基因只出现一次或几次。 功能相关的基因串在一起，一个mRNA分子中含有多个结构基因，为多顺反子。 有基因重叠现象 原核生物基因表达过程 1.操纵子模型 操纵子：基因表达的协调单位，包括在功能上彼此有关的结　　　构基因和控制部位（启动子和操纵基因）所组成。 2.降解物阻遏 细菌的葡萄糖效应：细菌在含有葡萄糖和乳糖的培养基中生长时，先 利 用葡萄糖，而不利用乳糖…….. 阻遏和衰减机制：作用机制完全不同。 （2）嘧啶核苷酸的生物合成有关的6种酶： 　　　其转录也受衰减作用的调节。 4.生长速度的调节 严紧控制：细菌处于贫 的生长环境….. 　大肠杆菌的严紧反应可引起(p)ppGpp迅速积累，这两种核苷酸作为信号，通过调节抑制稳定RNA（ rRNA和tRNA）的合成，从而影响蛋白质的合成和细菌的生长。 5.基因表达的时序控制 λ噬菌体的溶原和裂解：取决于CI蛋白和Cro蛋白在最初20分钟两种阻遏蛋白的合成速度。 CI蛋白占优势进入溶原状态， Cro蛋白占优势CI蛋白不能合成，噬菌体进入营养繁殖周期。 　　操纵序列是阻遏蛋白的结合位点。当阻遏蛋白结合到操纵序列上时，会阻碍RNA聚合酶与启动子的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，阻碍转录。这种调节称为负调节。 　　如激活蛋白（activator）可结合启动子邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动子的结合，增强RNA聚合酶的活性。这种调节称为正调节。 翻译水平的调节 1.不同mRNA翻译能力的差异 　SD序列、常用密码子和稀有密码子、操纵子协同表达。 2.翻译阻遏作用 　按其自身需要的速度合成。如核糖体蛋白质，能和自身的mRNA起始控制部位相结合而影响翻译。 3.反义RNA的作用　 　可以通过互补序列与特定的mRNA相结合（SD序列和起始密码子）从而抑制mRNA的翻译。（具有理论意义和实践意义）