基质金属蛋白酶9和脑缺血血脑屏障损伤的关系.pdfVIP

, , , N72906 7S F915290137906 E52767TU 09B E527:2T52U , ! ( ，+ + （ ）, 基质金属蛋白酶$* 与脑缺血血脑屏障损伤的关系 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科（)+!! ） 毛, 玲, 查运红, 综述, , 梅元武, 审校 摘, 要： 基质金属蛋白酶$* （--. $* ）是一种基质金属蛋白酶，脑缺血时可以通过降解基底膜及紧密连接破坏血脑屏障， 从而导致脑缺血后继发性脑水肿和脑出血。了解 --. $* 及其与脑缺血性损伤的关系、脑缺血时其在中枢神经系统的变 化、及其在脑缺血时如何作用于血脑屏障，无疑为预防和治疗脑缺血后的并发症指出了新的方向。 关键词：基质金属蛋白酶$* ；血脑屏障；脑缺血；脑水肿 , , 基质金属蛋白酶（/01234 /51066782715390:5: ，--.: ） 白，这些重复结构作用于明胶和胶原而发挥其催化作 是一组;9! 依赖的金属蛋白内切酶家族，可以降解绝 用。--. $* 主要作用于 ?@- 成分，包括胶原（ 、 大部分细胞外基质（54120=566602 /01234 ，?@- ）成分。 、 、 和 ）、明胶、弹力蛋白、半乳凝素$+ 、聚 # $ % % 在生理条件下，参与胚胎发生、正常组织重塑、创伤愈 集蛋白聚糖、纤维连接蛋白、多功能蛋白聚糖、粘连 合和血管发生；在病理条件下，参与纤维变性、关节炎 蛋白、内功素和骨结合素；此外，--. $* 还可作用于 ［，! ］ ［# ］ 等的病理改变及肿瘤的生长、迁移、侵袭和转移等 。 非?@- 成分，如 $.F 、FG $ 和纤溶酶原 。 ’ 研究还发现，--.: 家族还参与神经系统疾病如多发性 ! D % --. $# 的调控机制 硬化、脑外伤、脊髓损伤、脑炎、脑膜炎、脑血管病变等 --. $* 活性的调节和所有的 --.: 一样，发生 的病理发生。--.: ，尤其是 --. $* 可以促进缺血脑 在： 转录水平，--.: 基因表达受细胞因子、生长因 ( 组织毛细血管破坏，特别是血脑屏障（ 子和癌基因的调控。研究表明 A677B A2039 A0223$ --. $* 的启动子区包 52 ，CCC ）微血管基底膜，从而导致脑缺血后继发性脑 含H. $ 和EI $ )C 转录因子结合位点，细胞因子或生 水肿和脑出血［+ ］。本文就 --. $* 与脑缺血血脑屏障 长因子通过 -H.J 、?KJ L ! 、.F+ J $HM1L .JC 、NEJ 、 损伤的关系作一综述。 .J@ 、.GO 等信号转导途径最后作用于 H. $ 或 EI $ ［($ ］ ! --. $# 的生物学特性 C 而调节 --. $* 的表达 。 酶原激活