关注血管钙化发病新机制地研究_唐朝枢.pdfVIP

2010 2 3 《中国医学前沿杂志（电子版）》 年 第 卷 第 期 ●专题笔谈 ● 5 关注血管钙化发病新机制的研究 唐朝枢，齐永芬 （北京大学医学部 生理学与病理生理学系，北京 100191） 异位钙化是指钙磷在血管、心肌和心瓣膜的 1　成骨细胞和破骨细胞的标志分子参与血管钙化 异常沉积。 婴儿期血管钙化、尿毒症性小动脉钙 的发病 化和钙化的瓣膜病可以危及生命。血管钙化可发 既往认为成骨细胞和破骨细胞的标志分子仅 生于血管中膜和内膜。既往认为血管钙化是机体 仅作为判断骨生成或骨质疏松的标志分子，近年 钙磷代谢失衡所致的钙盐沉积于组织间的被动过 的研究发现成骨细胞和破骨细胞的标志分子亦参 程。自20世纪90年代后，大量的研究表明血管钙 与血管钙化的发生发展。如Ⅰ型胶原是骨基质的 化是一个与骨发育相似的主动的、高度可调控的 基本成分，是钙化基质囊泡的内在成分，Ⅰ型胶 复杂的病理生理过程。且老年人血管钙化与骨质 原缺乏会使骨失去弹性导致脆骨病。文献报道， 疏松并存。血管钙化时内皮细胞、间充质细胞和 钙化的血管细胞（calcifying vascular cell ，CVC ） 造血干细胞相互作用且对机械刺激、炎症、代谢 表达Ⅰ型胶原并分泌到上清。动脉粥样硬化时 发生反应，激活骨形态发生信号，这些因素相互 血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell ， 作用在骨导致骨矿化，在动脉壁则导致血管钙化 VSMC ）分泌Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅴ型胶原，使血管壁 的发生。血管钙化是动脉粥样硬化、高血压、糖 增厚而堵塞。Ⅰ型胶原可促进单核细胞向巨噬细 尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普 胞转化，导致脂类摄取增加和金属蛋白酶合成； 遍存在的病理表现，主要表现为血管壁僵硬性增 它还与低密度脂蛋白（low density lipoprotein ， 加，顺应性降低，易导致心肌缺血、左心室肥大 LDL ）结合，促进LDL 氧化修饰，加速斑块形 和心力衰竭，引发血栓形成、斑块破裂，是心脑 成；Ⅰ型胶原促使结节形成加速，钙侵入增加， 血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一。 碱性磷酸酶活性增加而加速钙化[1,2] 。骨钙素又 亦是动脉粥样硬化心血管事件、脑卒中和外周血 称骨Gla蛋白。Gla蛋白是一类特定谷氨酸残基发 管病发生的重要标志分子。80%的血管损伤和90% γ- 生依赖维生素K 的 羧基化的蛋白，该残基可结 的冠状动脉疾病的患者伴有血管钙化，导致动脉 合钙、磷和羟磷灰石。生理状态下只有血小板和 粥样硬化的危险因素如血脂异常、高血压、糖尿 成骨细胞分泌骨钙蛋白，是成骨细胞晚期分化的 病、肾衰竭等均促进动脉钙化的发病。青年血管 标志分子。骨钙素可与骨桥蛋白（osteopontin ， 钙化患者的发病以糖尿病患者多见，而老年患者 OPN ）结合成复合物，后者可将破骨细胞集中 以血脂异常居多。有学者认为动脉钙化程度是预 在骨吸收部分，从而促进骨吸收[3] 。碱性磷酸 测Ⅱ型胰岛素非依赖性糖尿病患者心血管死亡率 酶是骨矿化过程中的关键酶，VSMCs 可在各种 的最佳指标。因此，关注并加强对血管钙化发病