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妊娠和哺乳期肝病治疗的安全用药 吴晓春 解放军第四医院药械（青海西宁，810007） 肝脏疾病是妊娠中一少见的并发症，但如一旦发生，对母体及胎儿都会产生致命的威胁。妊娠 期病毒性肝炎由于妊娠期的生理特点,易转为重型肝炎。妊娠期以急性病毒性肝炎及慢性病毒性肝炎 较多见，肝炎后肝硬化偶可见到。妊娠期病毒性肝炎的发病率 0.025%~1.6% ，各家报道差异较大， 可能与病毒类型、卫生经济条件有关。急性重型肝炎发病率孕妇为非孕妇的65.5 倍。妊娠合并病毒 性肝炎的病死率我国为 5.4%~6.6%，为非孕妇的 5.9 倍。并易发生流产、胎死宫内、早产、新生儿 窒息，产后出血率6.7%~10.2% 。病毒性肝炎可发生在妊娠的各个时期，超过半数的肝炎发生在妊娠 晚期。妊娠期肝病为我国孕产妇死亡的第六位原因。 根据临床观察，乙肝病毒表面抗原阳性和e 抗原阳性的妇女怀孕，所生婴儿乙肝病毒的感染率 可高达88．1％，其中5 ％是在子宫内受到乙肝病毒感染，其余大多数是在围产期吸入母血、羊水或 阴道分泌物受到感染。单项乙肝表面抗原阳性所生婴儿乙肝病毒的感染率为38 ％。而且婴儿一旦感 染乙肝病毒，他们中85 ％~90 ％会发展成慢性带乙肝病毒状态，其中25 ％于成年后将死于肝硬化和 肝癌。 因此，阻断乙肝病毒的母婴传播是非常重要的，孕妇用药直接关系到下一代的身心健康。在胎 儿发育过程的不同阶段，其器官功能尚不完善，如用药不当，就会产生不良影响。此外，许多药物 能从母亲的乳汁中排泄，间接影响婴儿的生长发育，也有可能引起中毒。因此，为防止诱发畸胎， 在妊娠头 3 个月孕妇应尽量避免服用药物，尤其是已确定或怀疑有致畸作用的药物。如必须用药， 应在医师和执业药师的指导下，选用一些无致畸作用的药物。对致畸性尚未充分了解的新药，一般 避免使用。哺乳期妇女用药应考虑药物对乳儿的影响。 一、妊娠期用药原则 （一）妊娠期用药考虑母体疾病的治疗，也必须考虑到对胎儿的影响 1．近期有生育要求的育龄妇女用药时，需要注意月经是否过期,注意询问末次月经和受孕情况， 以便谨慎用药。在门诊工作中不时遇到这种患者，在未注意妊娠情况下，因为治疗乙肝病毒携带或 慢性肝炎而使用拉米夫定、干扰素或一些孕妇禁用中成药，不得不终止此次妊娠。一般来说，在受 孕2 周胚泡形成时期，胚泡虽然对药物高度敏感，但是此期如受到药物影响，多会流产死亡。如部 分受损，在此期间有补偿功能。胚胎发育可能不发生后遗问题，在3~12 周，是器官形成阶段，此期 对药物敏感，易影响器官形成，致畸形发生。 肝炎孕妇，尤其在妊娠6-10 周时，担心胎儿生长和发育受影响甚至畸形,而不敢用药。这样可能 耽误病情，加重病情的发展。目前常用的药物如维生素C ，复合维生素B 肝太乐、益肝灵，以及清 热解毒的中药，肝舒乐，垂盆草等。这些药物经临床长期使用，尚未发现引起胎儿畸形，死胎，流 产，早产等不良影响报告。但是有些免疫抑制剂如肾上腺皮质激素、胰岛素等药物在妊娠早期服用 后可引起胎儿畸形，如脑积水，故应属禁忌。 - 191 - 2 ．妊娠期病毒性肝炎要药尽量简化，可用可不用的药尽量不用，尤其是3 个月以前。必须要药 时，应根据孕妇病情选择药效确切，并对胎儿比较安全的药物。尽量用结论比较肯定的药物，避免 用尚不明确对胎儿是否有害的药物，严格掌握要药剂量、持续时间，及时停药。抗病毒药一般因为 疗程长，不良反应大，多不应用与妊娠期。 （二）部分病毒性肝炎治疗药物妊娠期使用注意事项 1．白蛋白注射液 常用于重型肝炎、肝硬化或病毒性肝炎伴低蛋白血症者，白蛋白不能通过胎 盘。正常妊娠期血容量增加，但如妊娠期肝炎又合并妊娠高血压综合征，使用蛋白时应密切监测中 心静脉压，避免超负荷导致心衰。 2 ．葡萄糖注射液 妊娠合并重症肝炎，为保证热量，需每日给予 300g 以上葡萄糖，不宜从周 围静脉输注，为避免液体负荷过重，应通过中心静脉给药。妊娠妇女大量葡萄糖输注过程中，应加 强血糖监测，维持输注过程中血糖在正常范围。国内外一些研究认为分娩期给母体输注大量葡萄糖 可导致正常胎儿血 PH 值下降，血二氧化碳升高，血乳酸堆积以及低钠血症，可使窘迫胎儿病情恶 化，并致胎儿出生后低血糖和黄疸发生率增加。目前主张每小