慢性阻塞性肺疾病和细胞因子水平研究的新进展.pdfVIP

CH劓AFo开EBN¨EDICAL 基础医学 慢性阻塞性肺疾病与细胞因子水平研究的新进展 于颍佳许西琳 (新疆石河子医学院第一附属医院呼吸内科 新疆石河子832000) 【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病，由于工业的发展，环境的污染，COPD在全球发病半呈明显上升趋 有关COPD气道炎症与主要细胞因子研究的新进展做一综述，并据此推测该研究领域的发辰趋势。 【关键词】慢性阻塞性肺疾病 细胞因子 气道炎症 56 3 【中图分类号】R l文献标识码】A l文章编号l 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病。因子的研究新进展作一简要介绍。 气流受限不能完全可逆，并进行性发展；多与肺部对有害颗粒与 2．1 白介素一2(IL一2) 气体的炎症反应相关。由于工业的发展，环境的污染，COPD在全 IL-2是目前研究最多、开发最快的一种白细胞介素。大量研 球发病率呈明显上升趋势，近年来的研究发现许多细胞因子参与 了COPD的调节，并且从分子水平解释COPD的病理过程，大大推于健康对照组，说明COPD患者Thl细胞功能降低，细胞毒性作用 动了COPD的免疫治疗。现将COPD气道炎症与主要细胞因子减弱，机体抗感染能力下降，这可能由于COPD患者体内免疫活性 的相关性分述如下。 细胞受到病原微生物反复攻击后其功能受影响，细胞因子分泌降 1 COPD中的炎症 低或紊乱。因此反复发生呼吸道病毒、细菌及肺炎支原体、衣原 COPD是末梢气道呼气气流的慢性阻塞，常与慢性支气管炎(粘液体感染COPD患者肺组织迸一步损伤，病情进行眭恶化。急性加 过度分泌)、肺气肿(气道实质阻塞)有关。慢性支气管炎病变主要在小 气道。小气道的纤维化、随气道壁重构引起的组织损伤和炎症起着重 要作用，并且随着肺气肿导致肺弹性回缩能力的丧失，导致呼气气流的 减少。当COPDJJ[J重时也可发现嗜酸性粒细胞增加，包括嗜酸性粒细损害，这是COPD患者容易反复感染的主要原因。 胞相关蛋白，但未被活化，且没有脱颗粒，这些可能是中性粒细胞弹性 2．2 IL-13 蛋白酶的效果。在COPD气道上皮内与腺体中中性粒细胞(PMN)增 加，这与其支气管肺泡灌洗液(BALF)中PMN的数目明显增加一致，提 示COPD是一种以PMN浸润为主的炎症。COPD的小气道管壁有液腺化生，粘液分泌增多，大小气道管壁及周围炎症反应，肺气肿 CD8+T淋巴细胞浸润，外膜存在B淋巴细胞。随着病变发展，逐渐出 现杯状细胞增加，管腔粘液增多，管壁平滑肌增加并最终形成纤维化和 闭塞。巨噬细胞在调节COPD炎症过程中起一个重要作用，巨噬细胞 胱氨酸蛋白酶拮抗剂治疗后，肺气肿、炎症反应可显著减轻，而 和嗜酸性细胞可被吸烟和其他吸入性颗粒物质激活，释放出中性粒细 对粘液化生无明显影响。IL-13还能直接作用于呼吸道结构细胞 胞趋化因子和蛋白溶解酶，在外周气道和肺实质启动炎症反应。 导致气道高反应性。IL一13慢性表达可促进I，Ⅲ、V型胶原物 2 3存在 COPD中的细胞因子 质在气道粘膜下沉积并增强胶原收缩。有资料显示，IL一1 细胞因子是一类细胞外的信号蛋白，分子量通常80kD，并且 大多被糖基化。它们由不同类型的细胞产生，牵涉到细胞间的相 互作用，作用在毗邻的细胞，因此在功能上表现出一种占优势的 以上所述破坏肺的结构，引起肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡，参与 旁分泌方式。它们也可以内分泌方式或自分泌方式发挥作用。 气道壁结构重建等多种机制，参与COPD的发生发展。另一方面， 细胞因子本身可能诱导受体的表达而改变源头细胞和靶细胞的 B、IL-8、 反应性。一些细胞因子可能通过自主分泌方式刺激它们自身的 产量，而另一些细胞因子刺激不同的细胞因子合成，后者又通过 反馈刺激初始的细胞因子而增加其作用。