尿嘧啶N糖基化酶的功能与表达调控.pdfVIP

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《生命的化学》2010年30卷3期 · 444 · ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2010,30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0444-05 尿嘧啶N糖基化酶的功能和表达调控 蒋欣彤 井 然 倪菊华 北京大学医学部生物化学与分子生物学系,北京 100191 摘要:尿嘧啶N-糖基化酶(uracil-N-glycosylase, UNG)是存在于多种生物体内的一种重要的DNA修复酶,可以在细 胞内识别并切除DNA中错配的尿嘧啶,防止基因突变的出现,对保护基因组的完整性具有重要意义。UNG最主要 的功能是参与碱基切除修复。此外,UNG在抗体类别转换重组、HIV-1病毒防御过程中也具有重要作用。UNG在 细胞内通过与Ugene、PPM1D和Ndk等分子相互作用发挥其功能。UNG的表达受细胞周期及CpxA/CpxR系统的调 控。深入了解UNG发挥功能的分子机制,将为寻找治疗肿瘤和艾滋病的新靶点提供线索。本文从UNG的功能、相 互作用分子及表达调控等方面进行综述,并讨论进一步研究的意义与方向。 关键词:尿嘧啶N-糖基化酶;碱基切除修复 中图分类号:Q71 殖细胞,尤其是线粒体丰富的细胞,如骨骼肌、心 尿嘧啶N-糖基化酶(uracil-DNA glycosylase, UNG) [1] [6] 是存在于多种生物体内的一种重要的DNA修复酶 , 肌和肝细胞等 。 对DNA复制中错配的尿嘧啶以及因胞嘧啶脱氨基 由于UNG最主要的功能是碱基切除修复(base 造成的尿嘧啶有移除作用,在保持基因组的完整性 excision repair, BER),而人类细胞DNA储存、复制的 [2,3] 场所主要在细胞核中,因此目前的研究热点集中于 方面发挥着至关重要的作用 。此外,UNG在抗体 [6] 类别转换重组、HIV-1病毒防御过程中也具有重要功 细胞核中的UNG,即UNG2上 。 能。 1. UNG的功能 人UNG基因位于人类第12号染色体12q24.1,全 1.1UNG的碱基切除修复作用 [4] 长13.5 kb,含7个外显子和2个转录起始点 ,由两 UNG是各种哺乳动物发生碱基错配时首要的 个不同转录起始点启动转录,可产生两个UNG异构 DNA切除修复酶,负责尿嘧啶的移除。它主要是通 体 :UNG1和UNG2,分别位于线粒体和细胞核。UNG 过切断DNA中错误插入的尿嘧啶(U)与糖基之间的 的C端序列主要参与形成酶的催化中心,N端序列 N糖苷键,移去U,产生无碱基位点(AP site),然后 则负责其细胞内定位。UNG1和UNG2的C端的269 个氨基酸残基的序列完全相同,决定了它们催化功 能的相同或相似性;N端序列则不相同,分别由35 和44个氨基酸残基组成,决定了它们在细胞中定位 [4,5] 的不同(图1) 。此外,两者的分布也有组织特异性, UNG2富含于增殖细胞中;而UNG1主要存在于非增 收稿日期:2010-01-26 国家自然科学基金(No.;国家基础科学人才 培养基金(No. J0630853/J0108)资助 作者简介:蒋欣彤(1989-),女,本硕博连读生,E-mail: jxt8524@126.com;倪菊华(1970-),女,博士,副教授,通讯 作者,E-m

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