细胞色素P450基因多态性和妇科肿瘤易感性.pdfVIP

维普资讯 国外医学妇产科学分册 2005年 32卷第 3期 · 177· 细胞色素P450基因多态性与妇科肿瘤易感性 天津医科大学总医院妇产科(300052) 朱壮彦综述 糜若然审校 摘 要 细胞色素P450(CYP)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族氧化酶，在生物体内分布广泛，CYP 参与多种外源性化合物的代谢及内源性物质的生成 同种CYP在人群中可以表现为不同表型，这种遗传多态现象 决定了CYP对特定的外来化合物及内源性物质在反应上的差异，即表现为个体对致癌物的不同易感性。就近年来 CYP基因、基因多态性的研究现状及CYP1A1、CYP1B1、CYP17和CYP19的多态性与妇科肿瘤易感性的研究进展 综述： 关键词 细胞色素P450 基因多态性 女]科肿瘤 细胞色素 P450(cytochromeP450，CYP)是一组 统某部分生长的失控而发生肿瘤。CYP与妇科肿瘤关 结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶，属于 系的研究也多集中在参与固醇类激素代谢的几种 血红蛋白类酶 ，因还原型 CYP与一氧化碳 (CO)的 CYP多态性，目前，CYP1A1、CYP1B1、CYP17和CYP19 结合体在450nm处有特殊光吸收峰而得名。近年 的多态性与妇科肿瘤的关系正 日益受到重视。 来，关于其基因多态性与肿瘤易感性的研究已逐渐 — — 、 CYP1A1 成为肿瘤分子生物学研究的热点，且在某些肿瘤中 CYP1A1是一类主要代 }活性多环芳烃类 已获得肯定。本文就CYP基因、基因多态性与妇科 (PAHs)化学致癌物的一相代 }酶，具有芳香烃羟化 肿瘤的研究情况进行综述。 酶活性，可催化多种芳香烃化合物，经过一系列生 概 述 化改变 ，进而成为致癌物。已有关于 CYP1A1多态 CYP最初是在肝脏微粒体中发现的，其化学本质 性与肺癌 、胃癌、乳腺癌和食管癌 、结直肠癌易感性 是蛋白质，不是单一的物质，而是分子质量在46-60ku 有关的报道12]。此外，CYP1A1在许多固醇类激素反 的结构类似而又不尽相同，性质相似而又有差异的 应性组织中表达，包括卵巢、乳腺、脑、肾和前列腺。 蛋白质。根据其氨基酸序列的相似程度，目前鉴定 CYP1A1基因定位于染色体 15q22，基因全长 出哺乳动物 CYP基因家族 37个，亚家族 88个，研 631lbp，包括 7个外显子，其中，第一个外显子并不 究较多的是 CYPA，B，C，D，E等几种基因家族。 编码蛋白质。迄今为止，发现 1A1基因有4个位点 CYP是体内重要的氧化还原酶系，可以催化众 具有多态性，也就是4个重要的单核苷酸多态，这 多的内源性物质如脂肪酸、胆固醇及类固醇激素和 些多态性基因型在不同人群中的分布表现出较大 外源性物质如进入体内的药物的代谢。对于化学致 的差异，如等位基因m2(C基因型)频率在中国人中 癌物来说，CYP把无活性的前致癌物激活转变为亲 为25％，而在拉丁美洲人中为95％一 电子化合物，亲电子化合物可以攻击细胞内的生物 MspI多态 (该 突变 等位 基 因被命 名 为 大分子，与DNA或蛋白质形成加合物，最终引起癌 CYP1A1*2A)位于3’端非编码区多聚A下游 264bp 基因和抑癌基因的改变，从而导致癌变。因机体的 处，为T．C突变，该突变可被限制性核酸内切酶 细胞在复制过程中会发生基因突变 ，所以可能导致 MspI识别 ，MspI多态性具有 3种基因型：A基因型 同种CYP表现出多态性，在人类表现为CYP基因 (ml／m1)、B基因型(ml／m2)和 C基因性 (m2／m2)： 的遗传多态性，故每个人的CYP酶活性均有差异， 1A1C基因型是高诱导性等