细胞分裂过程中组蛋白H3磷酸化_孙谦.pdfVIP

《生命的化学》2008年28卷5期 ● 小综述 · 59 1 · CHEMISTRY OF LIFE 2008，28(5) 文章编号: 1000-1336(2008)05-059 1-04 细胞分裂过程中的组蛋白H3磷酸化 孙谦 周浩 黄熙泰 (南开大学生命科学学院生物化学与分子生物学系，天津 300071) 摘要：组蛋白是染色质中主要的蛋白质组分，经过复杂的翻译后修饰，主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素 化和ADP-核糖基化后，会改变染色质的结构及功能特性。组蛋白H3的磷酸化是高度保守的，发生在有丝分裂和 减数分裂中特定的时期和染色体部位。在真核生物的不同物种中，组蛋白的磷酸化在染色体上的分布和起始时期 是不同的，但常在中期磷酸化水平达到最高。在有丝分裂或减数分裂将结束的时候，H3普遍发生去磷酸化现象。 不同组蛋白的共价修饰有不同的表观遗传学效应。 关键词：组蛋白H 3磷酸化；染色质凝集；有丝分裂；组蛋白密码 中图分类号：Q51 在细胞核中，高度凝集的染色质纤维不仅严格 录过程中的染色质解凝集以及细胞分裂过程中的染 [2] 限制了特定蛋白质与基因组DNA的相互作用，而且 色质凝集作用 。本综述关注于组蛋白H3在有丝分 对有丝分裂和减数分裂过程中转录的DNA模板活 裂和减数分裂过程中的磷酸化。 性和染色质装配凝集过程有重要影响。染色质纤维 1.有丝分裂过程中的组蛋白H3磷酸化 10 由核小体重复单元组成，而核小体由200 bp左右的 细胞有丝分裂间期H3 Ser的磷酸化高度依赖 超螺旋双链DNA围绕核心组蛋白八聚体(H2A，H2B， 于相邻氨基酸残基的翻译后修饰。例如，在天然染 10 9 H3及H4)组成。核小体结构的形成主要依靠由四种 色质中Ser的磷酸化和使Lys选择性甲基化的甲基 核心组蛋白C-端保守的 “组蛋白折叠”结构域介导 转移酶活性密切相关：在甲基转移酶缺陷型细胞 10 9 10 的组蛋白-组蛋白相互作用和组蛋白-DNA相互作用 中，发现Ser磷酸化水平升高；当Lys甲基化时Ser [1] 磷酸化水平降低。与有丝分裂期和减数分裂期不同， 实现的 。组蛋白分子N-端位于压缩的染色质纤维 外部，使得这些部位可以发生多种翻译后修饰，这 细胞有丝分裂间期磷酸化组蛋白H3只存在于一部 10 些共价修饰可以改变染色质纤维的局部环境，或者 分基因而不是整个基因组。Ser的磷酸化与这些基 [3] 作为与染色质重构因子，甚至调控基因表达的转录 因的转录激活相关 。 [1] Hendzel等证实了在哺乳动物体内，H3磷酸化 因子的结合底物 (图1)。