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·前沿与进展·FrontandAdvance·
12No．7
中国现代 2009年7Jj结12卷第7划Jul．2009～oL
普通外科进展
ChinJ CurtAdvGen
Surg
616
抑癌基因DLC一1在肿瘤发生中的作用
及其表达调控研究进展
蔡杰1吴斐1王继猛1梁晓红2
山东大学医学院1临床医学五年制z免疫学研究所(山东 济南250012)
deletedinlivercancer
f摘匮】DLc一1(frequently 1)基因是—种肿瘤抑制基因，是从肝癌细胞系中首先
分离报道的。DLC一1基因在许多肿瘤，如肝癌、非小细胞性肺癌、前列腺癌、乳腺癌等中均表达缺失或下
调，而其表达的恢复能够抑制肿瘤细胞的增殖、生长和转移，证实该基因在肿瘤的发生发展过程中发挥
重要的生物学作用。就DLC一1基因的结构、功能及其在肿瘤中的相关研究作一综述。
【关键词lDLC一1·肿瘤抑铝U基因·表观遗传
R730．5
l中图分类号l
【文献标识码】A
【文章编号】1009—9905(2009)07—0616—04
deletedinlivercancer-1)又聚体．也可以结合其他不含SAM结构域的蛋白、脂
DLC一1(frequently
名ARHGAP7／STARDl2，是1998年Yuan等[11在对类和RNA。研究发现。SAM结构域能抑制自身
多种肝癌细胞系8号染色体进行研究时首次分离
RhoGAP结构域之间含有一段富含丝氨酸的区域，
得到一种重要的抑癌基因。该基因位于8p21．3～22
区域，这一区域在肝细胞癌、乳腺癌、肺癌、前列腺 存在一个黏着斑定位序列。DLC—l蛋白可以结合黏
癌等多种恶性肿瘤中经常发生基因表达的缺失或 着斑蛋白上的SH2结构域，对RhoGAP活性有重要
下调。DI，C一1cDNA全长3800
bp，由14个外显子的调节作用旧】。
组成，编码蛋白质含1091个氨基酸．相对分子质量 1 DLC一1的生物学功能
1．1 影响细胞骨架的形成 细胞骨架对维持细胞
为123x103。与大鼠的p122RhoGAP有86％的同源。
DLC一1蛋白含有3个结构域：RhoGAP
形态及细胞的牛长、增殖过程具有晕要作用。DLC—l
过表达会引起细胞形状改变．黏着斑蛋白去磷酸
(RhoGTPactivatingprotein)，START(steroidogenic
acute transfer)和SAM(ster-化．并导致应力纤维和黏着斑的解聚，这一过程需
regulatory-relatedlipid
ile
alphamotif)结构域。RhoGAP结构域在DI,C一1的
肿瘤抑制功能中发挥重要作用。能提高内源性GTP 细胞骨架的形成[4】。
酶的活性。START结构域位于DI．C一1的C一端．可能1．2参与黏着斑的形成DLC一1通过黏着斑定位
参与细胞内部脂质运输和代谢。SAM结构域位于 序列与张力蛋白C～端的SH2结构域结合，共同参
DLC一1的N一端。相互作用可形成同源二聚体或多与黏着斑的形成-5]。SH2是与磷酸化酪氨酸的结合
【基金项目】困家自然
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