生物催化技术在阿托伐他汀手性侧链合成中应用.pdfVIP

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第29卷第3期 科技通报 V01.29No.3 2013年3月 BULLETINOFSCIENCEANDTECHNOLOGY Mar.2013 生物催化技术在阿托伐他汀手性侧链合成中的应用 魏积福,毛芳芳,王亚军,郑裕国+ (浙江工业大学生物与环境工程学院,生物工程研究所,杭州310014) 摘要:他汀类药物是一类20世纪80年代上市的羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG—CoA)抑制剂类药 物,广泛用于临床治疗骨质疏松、高胆固醇血症。近年来,他汀类药物还统治着全球降胆固醇药物市场。 自2006年以来,仅阿托伐他汀的销售额就突破百亿美元,是全球销量最高的降血脂药物。随着生物技 术、酶工程的持续发展,生物催化已成为手性药物制造的关键技术。本文综述了近10年来酶法不对称 合成和化学一酶法组合催化在阿托伐他汀手性药效基团合成中的应用进展,并分析了各工艺的技术优 势及存在的问题。 关键词:阿托伐他汀;降血脂药物;药效基团;手性技术;生物催化 中图分类号:R979.1+4 文献标识码:A The of in of Preparation ApplicationBiocatalysisTechnology AtorvastatinChiralSideChain Wei。蜘,MaoFan舒ang,WangYajun,ZhengYuguo+ (Instituteof ofTechnology,Hangzhou310014,China) Bioengineering,ZhejiangUniversity Abstract:Statinsisa of launchedin eoenzymeA(HMG-CoA)reductase group3-hydroxy-3-methylglutaryl inhibitor,firstly canbeusedinthe of and recent havedominatedthe 1980s,which therapyosteoporosishypereholesterolemia.Inyears,statins marketof third of beenthe statins,has cholesterol-loweringdrugs.Atorvastatin(ATS),thegeneration best-seUing withover$10billioninannualsalessince2006.Withthe of and pharmaceuticalagent developmentsbioteehnologyenzyme has the for been tool chiral of engineering,biocatalysispowerful producingdrugs.Theapplicationbiocatalyticasymmetric and inthe

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