组蛋白去甲基化酶LSD1与其生物学功能.pdfVIP

遗 HEREDITAS(Bejiing) 2010年4,El ISSN02539·772 WWW．chinagene．ca 综 述 DoI：l0．3724／SP．J．1005．2010．00331 组蛋白去甲基化酶LSD1及其生物学功能 邵根宝，黄晓佳，龚爱华，张志坚，陆荣柱，桑建荣 江苏大学医学院基础医学研究所，镇江 212013 摘要：赖氨酸特异性组蛋 白去甲基化酶 1(Lysinespecificdemethylase1，LSD1)的发现，表 明组蛋白的甲基化 修饰是一个动态可调节的过程。结构分析显示，LSD1是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavinadeninedinulcleotide， FAD)依赖性胺氧化酶，它能够特异性脱去单 甲基化和二甲基化组蛋 白H3第4位赖氨酸(H3K4)和H3K9位点 上的甲基基团。功能研究显示，LSD1定位于细胞核 内，调控着基 因转录的激活和抑制，被誉为细胞深处的基 因 “开关”，在胚胎发育和肿瘤发生过程 中起着重要的作用。文章主要综述 了LSD1的结构、作用机制及其调控 作用研 究的新进展。 关键词：LSD1；组蛋 白去 甲基化酶；基因转录调控；肿瘤抑制；胚胎发育 HistonedemethylaseLSD1anditsbiologicalfunctions SHAO Gen—Bao，HUANG Xiao-Jia，GONG Ai—Hua，ZHANG Zhi—Jian，LU Rong-Zhu， SANG Jian—Rong InstituteofBasicMeScalScience,SchoolofMedicine，JiangsuUniversffy,Zhenjiang212013，China Abstract：Discoveryofhistonelysinespecificdemethylase1(LSDI)indicatesthatevenhistonemethylationisreversible． StructuralanalysisshowsthatLSD1isaflavin-dependentamineoxidase，whichisabletocatalyzethespecificremovalof methylgroupsfrom mono·anddimethylatedLys4andLys9ofhistoneH3．FunctionalstudiesdemonstratethatLSD1regu— latesactivationandinhibitionofgenetranscriptioninthenucleus，whichisknownastheinnermostgeneswitchofcells． LSD1playsimportantrolesinembryonicdevelopmentandtumorigenesis．Here，wereviewrecentinsightsintothestructure andchemicalmechanism ofLSD1，anditsregulatory rolesindevelopmentandcancer． Keywords：LSD1；histonedemethylase；genetranscriptionalregulation；cancersuppression；embryonicdevelopment 在真核细胞中，DNA 以染色体的形式存在，核 基化修饰是一个不可逆 的、永久性的组蛋白标记， 小体是染色体的基本组成单位，由 147bpDNA 缠 2004年，第一个赖氨酸特异性组蛋 白去甲基化酶 1 绕在以组蛋白 H2A、H2B、H3和 H4各两个分子 (Lysinespecificdemethylase1，LSD1)的发现 o【J，对 为中心的八聚体上，每个核心组蛋白由一个折叠区 这一观点提出了挑战，为进一步深入研究组蛋 白修 和一个氨基末端结构域形成，其显著特征是易于被 饰机制提供 了新途径，也使基 因调节过程更具动态 甲基化 、乙酰化、磷酸化 、泛素化等共价修饰 l【，。组 性。近年来，LSD1的研究吸引了国内外许多科学工 蛋 白的这些共价修饰大多是可逆的，如组蛋 白的乙