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影响药物作用的因素与临床合理用药 南通大学药理教研室 罗琳 临床用药的目的是利用药物作用以消除致病原因(如消灭病原体)，帮助机体调整因患病而致异常的功能，促进病损组织修复，使机体恢复健康或接近正常。 要使药物的作用恰好符合治病的需要，就必须熟悉药物作用的规律。但许多药物的作用会受到药物制作工艺、病人机体状态、以及环境条件等方面的多种因素的影响而发生一定的量的和质的变化。 合理用药要求医生掌握影响药物作用的因素，采用适当的用药方案，以增强药物的治疗作用，防止或减轻其副作用和毒性。 主要内容 影响药物的作用因素 药物的不良反应与药源性疾病 治疗药物的监测与给药方案 合理用药的原则 第 一 节影响药物作用的因素 文献中各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。应用在个体上的表现必然会有差异。 任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂，用药方案，机体状态和环境等)下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就更明显。 临床用药时只有考虑可能影响药物作用的各种因素，用药个体化，才能得到良好效果。 两方面： 药物方面的因素 机体方面的因素 一、药物方面的因素 1.药物理化性质 2.剂量与剂型 3.药物的给药方案 4.联合用药与药物的相互作用 1. 药物理化性质 药物的溶解性使药物在水和油溶液中的分配比例不同，有机酸和有机碱在水溶液中不溶，制成盐制剂后可溶于水。 每种药物都有保存期限，超过期限的药物发生性质改变而失效。 药物需在常温下干燥、密闭、避光保存，个别药物还需要在低温下保存，否则易挥发、潮解、氧化和光解。 2. 药物的剂量与剂型 剂量 符合量效关系：在一定范围内药物的剂量与效应呈正相关。 药物剂型 为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。 根据药典和部颁标准，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的剂型称之为制剂。 按其形态可分为：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型。 固体制剂在体内的崩解（disintegration）和溶解（dissolution）是药物吸收的限速因子 脂质体 将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体，亦称类脂小球或液晶微囊。 主要作用机制：吸附、内吞、脂交换、融合和扩散等。 作用： 保护蛋白质、多肽类药物，避免其在肠道内降解，实现口服给药途径 提高药物的生物利用度 改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，降低毒副作用 对一些半衰期短、需大剂量长期使用且可能会产生某些危险副作用的药物，脂质体能延缓药物释放，减少给药次数。 纳米药物 3. 药物的给药方案 （1）给药间隔与给药次数：给药间隔与血药浓度波动 （2）给药途径 不同途径给药时药物吸收的程度和吸收速度不同，体内过程可能不同，从而能影响药物作用的质和量。 ① 作用强度 药物的吸收速率可以影响药物作用的强度和维持时间。口服时药物吸收后首先通过肝，相当一部分药物被代谢而灭活，则药效减弱。② 药效 硫酸镁口服时吸收甚少，只起致泻作用；注射给药则可起抗惊厥作用。 （3）时间药理学因素 许多生物学现象都有时间节律性。时间生物学(chronobiology)已知，从单细胞生物直到人类的生理功能活动、生长繁殖等均具有时间节律，也称生物周期，比如有昼夜节律，周节律，月节律，年节律等。 受此类生物节律的影响，药物作用也存在节律问题，时间(时辰)药理学(chronopharmacology)就是研究药物作用的时间节律问题的一门药理学分支。 机体节律性对药代动力学的影响 对药物吸收的影响：茶碱 对药物分布、蛋白结合的影响：地西泮 对药物代谢的影响：肝药酶 对药物排泄的影响：庆大霉素（与尿PH节律变化有关） 对反复给药时药物动态的影响：丙戊酸钠 机体节律性对药效学的影响 他汀类 时间药理学的研究应用 在实际药物治疗中应用时间药理学的知识来提高疗效，减少不良反应的治疗方法称为时间治疗这个研究领域叫时间治疗学。 近年的研究表明人体的一些病理现象也呈昼夜节律性变化，药物如果能影响这种昼夜节律，就可以减轻疾病的发病率，因此具有重要的临床意义。 a.机体在不同时辰处置药物的能力可有不同 患者口服吲哚美辛(消炎痛)，如在上午7时服药则血药浓度之峰值较高，约比一昼夜各时间点服药时浓度之峰平均值高20％，到达峰值也快；而如在下午19时服药，则峰浓度比24时平均值低约20％。 二价铁制剂则19时服药时吸收率较上午7时服药之吸收率高约一倍。 b.机体对药物作用的敏感性也有时辰节律 皮肤对组胺和过敏原的敏感性在19:00～23