基于谱效整合指纹的体外活性和体内活性的生物等效性研究.pdfVIP

2012第十四卷第三期．V01．14No．3 摘 要：目的：基于谱效整合指纹图谱的药物体外生物活性与体内活性的生物等效性研究。方法： 地山楂叶在线清除过氧化氢(H：O：)的活性整合指纹图谱，结合白藜芦醇清除H：O：的量效关系曲线方 程，以l¨g白藜芦醇的药效为一个效价单位，计算各指纹峰的效价值，用各指纹峰的效价值之和表示 山楂叶提取物体外清除过氧化氢的总活性；130只小鼠随机分为13组，模型组与给药组皮下注射盐 酸异丙肾上腺素，放入装有钠石灰的广口瓶中，密闭瓶口，考察缺氧状态下小鼠耐氧存活时间，计算山 楂叶对心肌缺血小鼠的保护作用；对上述山楂叶抗氧化的体内外实验结果进行相关性研究，并采用药 典方法测定了不同产地山楂叶总黄酮含量对上述结果进行佐证。结果：不同产地山楂叶基于HPLC— CL化学发光体系的体外清除H20：的的总活性与其体内活性结果基本一致，具有很强的相关性。结 论：本研究组已建立的在线活性筛选技术检测结果的具有一定的可靠性，本研究为其进一步推广应用 提供科学依据。 关键词：谱效整合山楂叶过氧化氢总黄酮体内外相关心肌缺血 doi：10．3969／j．issn．1674—3849．2012．03．016 中医药作为我国具有自主知识产权的事业在 中国加入WTO之后产业化的步伐也随之加快。中 等认同并广泛用于鉴别中药真伪、评价其质量一致 药势必要走出国门，实现现代化。而建立符合中医 性以及中药产品的稳定性m31。但是，当前中药指纹 药特点并被国际认可的中药质量分析与评价技术 图谱技术所面临的局限越来越明显，它反映的仅是 是推进中药现代化和国际化发展的关键任务之一。 中药中的化学信息，与药效活性信息无关。这些化 中药化学指纹图谱分析技术因其能够表征中药所 学信息所对应的物质类群并不完全等同于中药的 含的物质成分，符合中医理论的整体性和中药作用 药效物质基础，因此不能实现通过控制中药中各化 学成分的“量”进而控制药物的“质”。近年来，国内 收稿日期：2011-08一Ol 学者也逐渐认识到这一点，致力于进一步完善指纹 修回日期：2012—06—14 ★ 后科学基金(药学)项目(20100471480)：基于“活性整合指纹图谱”的中药体内外药效相关性研究，负责人：丁晓萍。 ★★ Scienceand TraditionalChineseMedicineand 1623(World Materia Technology／Modernizationof Medica] 世界科学技术～中医药现代化★中药研究 图谱体系。将指纹图谱与中药的药效评价相结合， 月采集来自不同产地的样品共9份，样品编号及来 开展了药效与指纹谱的相关性研究，即中药谱一效 相关研究，其目的在于力图阐明指纹图谱特征与药 效的相互关系，使构建的指纹图谱用于中药质量控 制更具有针对性，并以之反映中药的内在质量卜81。 沈阳(S09)。 如何将指纹图谱的“谱”和中药的“效”关联起 来是谱效关系研究必须解决的关键问题之一。在此 g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，合格 背景下，本研究组提出了“谱效整合指纹谱”这一 思路，选择以中药的抗氧化活性作为切人点，对中 2℃，湿度50％10％，12h明暗交替的环境中。实验‘ 药山楂叶、银杏叶和麦冬等的谱一效关系进行了研 动物全价颗粒饲料购自南京安立默科技有限公司。 究[9-21】。“谱效整合指纹谱”也是一种谱一效关系研 (2)器材。 究，是指通过离线或在线的活性检测方法，构建与 Agilent 中药化学成分指纹峰相对应的活性指纹谱，经过统 计分析或计算机处理后，将不同的化学与生物学指