药剂学课件5.pptVIP

注射剂的制备 例1：维生素C(抗坏血酸)注射液 (Vitamin C Injection） 处方 维生素C 104g 依地酸二钠 0.05g 碳酸氢钠 49g 亚硫酸氢钠 2g 注射用水加到 1000ml (1) 维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。 (2) 本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素原料和碳酸氢钠，是影响Vc注射液的关键。空气中的氧气、溶液pH和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较大。因此，处方中加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、金属离子络合剂（依地酸二钠）及pH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品稳定性。 (3) 本品稳定性与温度有关。实验表明，用100℃流通蒸汽30分钟灭菌，含量降低3%；而100℃流通蒸汽15分钟灭菌，含量仅降低2%，故以100℃流通蒸汽15分钟灭菌为宜。 制法 在配制容器中，加处方量80%的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH至6.0～6.2，添加已用二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃滤器与膜滤器过滤，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳气流下灌封，最后用100℃流通蒸气15分钟灭菌。 分粗号、中号和细号三种规格。一般用于注射液的粗滤。 5.砂滤棒 注射剂生产中的滤过，一般采用预滤与精滤相结合的方法。如板框压滤机→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。 （二）滤过方法 灌封即灌注药液和熔封，这是注射剂生产中非常关键的操作。药品生产企业多采用全自动灌封机。 灌注药液均由下列动作协调进行：安瓿传送至轨道，灌注针头下降，药液灌装并充气、封口、再由轨道送出产品。 罐封室是注射液制备的关键区域，洁净度要求达到100级。 五、注射剂的灌封 灌封包括手动灌封和机械灌封。 机械灌封时，自动灌注药液后立即进行熔封，在同一台机器上完成。 安瓿熔封方法分为拉封和顶封两种，由于拉封封口严密，颈端圆整光滑，所以目前规定必须用拉封封口，即拉丝封口。 100级层流罩下的无菌灌装线 灌装药液时应注意： （1）剂量准确：要做到剂量准确，注入量应比标示量稍多。 （2）药液不沾瓶：为防止灌封器针头“挂水”，活塞中心常有毛细孔，可使针头挂的水滴缩回并调节灌封速度，过快时药液易溅至瓶壁而沾瓶。 （3）通惰性气体时既要求不使药液溅至瓶颈，又要使安瓿空间空气除尽。一般采用空安瓿先充惰性气体，灌封药液后再充一次效果较好。 注射剂从配液到灭菌一般须在12小时内完成，注射剂的灭菌主要采用湿热灭菌法。 灭菌条件：(避菌条件较好的情况下） 1~5ml安瓿用流通蒸气灭菌100℃、30min； 10~20ml安瓿用流通蒸汽灭菌100℃、45分钟； 对热不稳定的产品可适当缩短灭菌时间，如Vc、地塞米松磷酸钠等产品缩短为15分钟； 对热稳定的品种应采用115℃、30分钟热压灭菌； 以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌。 六、注射剂的灭菌和检漏 （一）注射剂的灭菌 灭菌与保持药物稳定性是矛盾的两个方面，温度高、灭菌时间长，容易把微生物杀死，但不利于药液稳定。因此在选择灭菌方法，必须注意这两个方面，根据具体药品的性质，选择不同的灭菌方法和时间。 完成灭菌的产品必须进行检漏，以确保用药安全。 （二）注射剂的检漏 制备的注射剂必须经过质量检查，每种注射剂均有具体规定，包括含量、pH以及特定的检查项目。除此之外，尚需符合《中国药典》现行版注射剂项下的各项规定，包括装量、可见异物、无菌检查、热原或内毒素检查等。 七、注射剂的质量检查 完成灭菌的产品，每支安瓿或每瓶注射液均需及时印字或贴签，内容包括注射剂名称、规格及批号等。目前广泛使用的印字包装机，为印字、装盒、贴签及包装等联成一体的半自动生产线，提高了安瓿的印包效率。 包装盒内应放入说明书，盒外应贴标签。 说明书和标签上必须注明药品的名称、规格、生产企业、批准文号、生产批号、生产日期、有效期、主要成分、适应证、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等。 八、注射剂的印字与包装 注解 L o g o * * * * L o g o 一、注射剂的生产工艺流程 注射剂为无菌制剂，不仅要按