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苦马豆素抗肿瘤作用的研究进展 孙莉莎，赵宝玉* ，万学攀，霍星华，郭 玺，刘忠艳 （西北农林科技大学动物科技学院，陕西 杨凌 712100 ） 摘 要：苦马豆素是一种吲哚里西啶生物碱，最早是从灰苦马豆中分离得到，从发 现至今已有近30 年的历史。它是一种极强的α-甘露糖苷酶竞争性抑制剂，能抑制肿瘤 细胞表面糖蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞的生长与转移，同时还能刺激机体的免疫系 统，提高机体的免疫机能，促进免疫细胞的增生，增强杀灭肿瘤细胞的能力。由于苦马 豆素具有很好的抗肿瘤活性和免疫增强作用，已引起国内学者的广泛关注，并作为抗肿 瘤药筛选的后备药。目前，国外苦马豆素抗肿瘤药的研发已进入Ⅲ期临床试验阶段，而 国内尚处于起步阶段。本文主要从直接和间接两方面介绍了苦马豆素对肿瘤细胞抑制作 用的研究进展，并对苦马豆素在临床治疗中取得的成果进行综述。 关键词：苦马豆素；抗肿瘤；免疫细胞 苦马豆素（Swainsonine ，SW）,即1,2,8-三羟基八氢吲哚里西啶(1,2,8-trihydroxyoctah [1] ydro indolizidine)，属多羟基取代的吲哚里西啶类生物碱。最初是由 Colegate 从澳大 利亚灰苦马豆(Swainsona canescen)中分离得到，并确定了其化学结构，随后美国学者 Molyneux （1988）从斑荚黄芪中分离得到SW。在国内，曹光荣等(1988)从黄花棘豆， [2] [3] 黄有 等 从变异棘豆，赵宝玉等 从茎直黄芪均成功分离得到 SW。此外，Schneider [4] 等（1983）和杨鸣琦等 从豆类丝核菌，Patrick 等（1984）从绿僵菌中分离得到SW； Yasude 等（1984）首次合成了SW，Bennett 等（1989）合成了具有生物活性的(-)-SW。 随着研究的不断进行，技术的不断改进，目前对SW 的化学合成技术已经趋于成熟。 SW 是疯草类植物的主要毒性成分，过去主要将其作为一种植物源性毒素来研究。 人们发现SW 对溶酶体 -甘露糖苷酶I 和高尔基体 -甘露糖苷酶Ⅱ活性有特异性抑制 作用，因此将其作为研究糖蛋白N-连接寡糖合成的工具药。直到1985 年，Kino 等首 次报道 SW 具有抑制肿瘤细胞生长和转移作用后，才引起 多学者对其药用价值的关 注。通过大量研究表明 SW 不但能抑制肿瘤细胞表面糖蛋白的表达，以抑制肿瘤细胞 的生长和转移、诱导细胞凋亡，还能刺激机体的免疫系统，增强杀灭肿瘤细胞的能力。 传统抗癌药在发挥药效的同时会对机体造成免疫损伤，但 SW 却能刺激机体骨髓细胞 增殖，增强机体免疫力，因此具有更广阔的医用前景。本文系统阐述了苦马豆素对肿 瘤细胞的抑制作用及临床治疗效果。 1 SW 对肿瘤细胞的直接作用 作者简介： 莉莎（1983－），女，云南省昆明市人，在读硕士研究生。 *通讯作者：赵宝玉，E-meil ：zhaobaoyu12005 ◎163.com 1 肿瘤细胞能快速增殖和转移是通过其表面特殊的糖蛋白给予刺激信号得以实现的， 肿瘤细胞和正常细胞在细胞增殖率上有明显差异，应用糖苷酶抑制剂能阻断细胞内低聚 糖结构的装配，从 抑制肿瘤细胞的增殖和转移，这为癌症治疗提供了理论基础。SW 能抑制高尔基复合体内 -甘露糖苷酶Ⅱ，从 影响多种糖蛋白、糖脂和多糖的合成，对 肿瘤细胞发挥直接杀伤作用，还能通过抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附、诱导细胞启动 [5-7] 凋亡程序，从而降低肿瘤细胞的侵袭力，有效防止肿瘤细胞发生浸润和转移 。实验