DNA甲基化和Syk基因甲基化与消化系肿瘤相关性的研究进展.pdfVIP

· · Pr口cficnl 4 114 实用临床医学20lo年第“卷第4期 DNA甲基化和Syk基因甲基化 与消化系肿瘤相关性的研究进展 洪华章1(综述)，周凯2(审校) (1．南昌大学研究生院医学部2007级；2．江西省人民医院外科，南昌330006) 关键词：消化系肿瘤；syk；DNA；甲基化}相关性 中图分类号：R735 文献标志码：A 文章编号：1009—8194(20lo)04一0114一03 消化道恶性肿瘤在所有恶性肿瘤的发病和死亡 而不表现在基因转录区域的DNA甲基化[6]。正常 率中占居首位，其中一些肿瘤如肝癌、胰腺癌的预后 生理情况下，失活的X染色体、印记基因和非表达 非常差，严重威胁着人们的健康。脾酪氨酸激酶 的组织特异基因启动子区的CpG岛是甲基化的。 (spleentyrosinekinase，Syk)是一种非受体型蛋白CpG岛甲基化和基因转录抑制的直接关系可被以 酪氨酸激酶，对B细胞激活信号转导至关重要f1]。下事实证明：①基因不表达的细胞通常有转录受影 近年来对Syk与肿瘤相关性研究证实，Syk可以抑响基冈的活性(因为没有甲基化的等位基因和外源 制多种恶性肿瘤的生长L2]，从而使非受体酪氨酸激 性插入非甲基化的基因启动子可正常表达)[7]；②通 酶在肿瘤发生、发展和转移过程中作用的研究日益 过药物或遗传学方面的处理去甲基化可导致基因重 成为热点。许多学者认为Syk在多种恶性肿瘤的 新表达，如Syk基因表达阴性的细胞系MDA—M睇 发生、发展过程中起着极为蕈要的作用【z’3]。 231等经去甲基化药物5一氮一2，-脱氧胞苷处理后， 有研究表明：在肿瘤的发生、发展过程中，除了 Syk基因重新表达【8J。③DNA甲基化可显著减少 DNA序列改变外，表遗传学或拟遗传学在肿瘤的形 基因表达[7j。 成过程中也起着蕈要作用∞。4]。肿瘤中的表遗传改 目前，关于基因启动子CpG岛异常甲基化的研 变主要包括普遍性低甲基化、个别基因的低甲基化、 究，主要集中在抑癌基冈转录活性缺失的表遗传学 区域性CpG岛的高甲基化以及印记丢失。本文就 机制。Knudson’s假说认为一个抑癌基因的完全失 DNA甲基化和Syk基因甲基化与消化系肿瘤相关活需要二次打击，这个假说几乎在所有的恶性肿瘤 性的研究进展作一综述。 中被证明基本正确。通常认为抑癌基因失活有2条 途径：基因内突变和染色体物质丢失(杂合性丢失 1 DNA甲基化 LOH或等位性丢失)。近年来的研究直接分析了基 DNA甲基化是一种酶介导的化学修饰过程，在 因启动子的CpG岛甲基化，并与l，OH或突变分析 DNA的某些碱基上增加1个甲基。在高等真核生等相结合；这些研究已确切证明甲基化是肿瘤抑制 物中，DNA甲基化是仅发生在胞嘧啶C5位置上的基因失活的第3种机制，而且在某蝗情况下是抑癌 共价修饰，这种修饰只发生在鸟嘌呤前的胞嘧啶，即 基因失活的唯一机制J。 DNA甲基化仅发生在CpG二核苷酸上[5。。CpG寡肿瘤可发生许多基因的异常甲基化，包括抑癌 核苷酸集中在基因组的某些特定区域，称为CpG 基因、DNA损伤修复基因及与肿瘤代谢和浸润相关 岛。大多数CpG岛(CpG密度比较高)未被甲基的基因。肿瘤组织中的DNA甲基化异常会引起基 kb，100 化，区域跨度为0．5～5 kb出现1次，但对 因表达异常，导致细胞恶变，最终形成肿瘤。 甲基化修饰敏感。DNA甲基化被认为在多系统中 分子生物学认为：肿瘤抑癌基因对细胞增殖起 起作用，包括控制基因表达，控制染色体完整性和控 负调节作用，功能是抑制细胞生长