KRAB锌指蛋白的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 《生命的化学2004年24卷2期 ●MinIReviews l44 · HEMISTRYOFLIFE2004，24(2) 文章编号：1000—1336(2004)02-0144-03 KRAB锌指蛋 白的研究进展 普 燕 李琦涵 (中国医学科学院协和医科大学医学生物研究所 ，昆明650118) 摘要 约有三分之一CH 锌指蛋 白的N端都含有KRAB结构域 ，该结构域在进化上极其保守，含有约75个氨基 酸，其 中富含极性氨基酸，因而易于形成两个双亲性螺旋。该结构域 已被证实是一个强有力的转录抑制结构域，但 其介导的抑制作用需要它与TIF113／KAP一1／KAIP一1结合。实验表 明，结合了KRAB结构域针对特异靶基因的锌 指蛋白，不仅可以抑制基因的表达 ，还可以降低病毒在细胞 内的复制。因此，KRAB在调控基 因表达和胞 内抗病毒 方面表现 出极大的应用潜能。 关键词：KRAB；锌指蛋 白；抑制转录 中图分类号 ：Q51 世界上生物形态的多样性 ，不仅是因为个体所 白(zincfingerprotein，ZFP)。自从 1985年 ，在爪蟾 包含的基因具有的差别 ，同时也与基因的有序表达 卵母细胞中发现了第一个具有基因转录调控作用的 及表达量相关。在基因调控研究领域中，转录因子 锌指蛋 白——转录因子 TFⅢA 以来，如今已在酵 起着非常重要的作用。一般来说转录调控因子至少 母 、植物 、两栖动物 、哺乳动物中陆续发现各类具有 包括两个功能结构域 ，第一个是 DNA结合域 (DNA． 控制复制和转录功能的锌指蛋白。 bindingdomain)，它们将蛋 白质锁定在染色体 DNA 根据锌指蛋 白保守结构域 的差异，主要可分为 的特定位点；第二个是效应结构域 ，它们引导特殊的 C：H：型 (Kruppel相关型)、(C)：型、C 型、C 型、 酶转移到这些特定位点，从而使转录受到相应的控 环指型 (ringfingers)及 LIM 等 6种类型，其 中以 制 。 C：H 型最多。Kruppel相关型 (C2H 型)锌指蛋白 在转录调控 因子 中，很多含有锌指模体 (zinc 含有2个或2个 以上串联的锌指模体。在 Kruppel fingermotif)作为其 DNA．binding结构域。锌指模体 相关型锌指蛋白中，可以根据其进化保守的结构域 ， 是通过疏水作用并结合 zn 从而稳定地折叠形成 分为 4个亚家族，FAX(finger．associatedboxes)。 “手指”状的结构，含有该结构的蛋 白质称为锌指蛋 FAR(fingerassociatedrepeats)，POZ(poxvirusand zincfinger)和 KRAB(kruppelassociatedbox)。 收稿 日期：200311—18