Ⅱ型胶原性关节炎动物模型的研究概况.pdfVIP

维普资讯 敞 袭 杠 彳 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 1998Dec{14(6)：495～8 ·495 · 们 } lI型胶原性关节炎动物模型的研究概况 (安…徽医科大学临康康药理研宽所，台肥 230032) 中国图书分类号 R363332R593．2‘R593．82 次发现了5o 的类风湿性关节炎患者血清中存在 1977年Trentham等 首次建立了由 Ⅱ型胶原 有抗 I型胶原的 自身抗体。Foidact等。则报道 ，多 诱导的大鼠实验性关节炎模型。8o年代至 90年代 发性软骨炎患者体 内具有抗天然 Ⅱ型胶原的抗体 。 初期 ，国外大量重复，并在临床表现、病理组织学和 这些现象提示，Ⅱ型胶原可诱导体 内产生关节炎性 免疫学等多方面对其进行了广泛、深入的观察研究， 质的自身免疫反应。根据这些论述，Trentham和 使模型不断成熟和完善。目前，它作为人类类风湿性 Courtency ’分别用 Ⅱ型胶原免疫大 鼠和小鼠，从 关节炎和其他 自身免疫性疾病研究的模型 已趋公 而相继成功地建立了胶原性关节炎的模型。 认。现将近年来该领域里的有关研究情况及进展从 由于胶原在体 内能引起免疫反应，因而具有抗 以下几方面进行概括介绍。 原性。Trentham等0认为这种抗原性就存在于它的 1 胶原性关节炎模型的建立 螺旋型构型中。胶原的抗原性有两种主要的抗原决 1、1 II型胶原的建模依据及其抗原性 胶原蛋白 定簇，一种是构型依赖性抗原决定簇 。Bell用 I型 是一类具有活跃生物功能的细胞外间质成分。生物 胶原免疫大 鼠获得相应抗血清，此抗体只表现对未 化学方法 已经能够使不同类型的胶原分开。目前已 变性 I型胶原的结合专一性，不能与变性胶原反应。 经发现并报道的胶原类型有 13种，涉及 25条结构 这一实验结果说明，这类抗原决定簇是 由胶原分子 不同的 肽链 。其中研究较透彻并与医用生物材料 3股螺旋型空间构象所决定的特定表面结构，它们 关系密切的为 I、Ⅱ、I及Ⅳ型胶原 。 I、Ⅱ、Ⅲ型胶 随3股螺旋构象破坏而消失。另一种是肽链序列决 原分子分别 由3条 a肽链相互缠绕形成右手螺旋。 定簇 。用 鼠I型胶原免疫鸡可得到相应抗血清，此抗 胶原的分布在各组织中有结构上特定的类型。I型 血清不但能与束变性的 I型胶原结合，也能与变性 和 Ⅱ型胶原在皮肤和一些器官的实质中发现，而 Ⅱ 的 I型胶原反应0，说明胶原还存在有一种不依赖 型胶原大量存在于关节软骨中 ，同时在视网膜和 空间构象的决定簇，它们是 由多肽链中特定的氨基 玻璃体中亦有发现。机体在正常情况下，I型胶原是 酸残基序列所构成。 一 种与免疫系统隔绝的蛋 白，但在某些病理条件下 1．2 Ⅱ型胶原的制备方法 大多数学者在制备 Ⅱ 却可作为一种 自身抗原呈现出来0。Trentham“首 型胶原过程中，用人、小鸡、小牛、大 鼠的剑突软骨、 膝关节软骨、鼻中隔软骨或用小牛的玻璃体作为材 1998—03—18收稿 1998—05—13修回 料的来源0 。具体制备方法基本一致：取软骨，PBS 安徵省立医院药荆科临床药学研究室 合肥 230001 缓冲液 (pH7．4)冲洗，蒸馏水浸泡，捣细，加盐酸胍