一类新抗疟药——铁螯合剂的研究进.pdfVIP

维普资讯 ≯“、) 星 星堂壹生皇瘟壁盟 ，一lf一类新抗疟药——铁螯合剂的研究进展 73 中国预防医学科学院寄生虫病研究所 刘云光综述 倪娈 昌审校 ● _ ， _ _ - 一 摘要 本 文综述了铁螯合剂作为一类 新抗疟药的研究现状 。全文包括三个部分 ：铁螯音剂作 为抗疟药的演变史 ，铁在机体中的功能及其存在形式和铁整合剂的抗疟机制 。 关键词 抗疟药 铁螯台剂 抗疟机制 ● _ ● ● - ～ - - _ _ _ 一 ● — ● ～ 疟疾仍是当今世界上严重危害人类健康 儿疟疾发病率随着 出生时血红蛋 白水平 的升 的寄生虫病 。据世界卫生组织 (WHO)1995 高而增高 “。铁螯合剂能特异地与铁离子结 - 年估计 ，垒球有 4亿疟疾 患者 ，每年死于疟疾 合 ，最初成功地应用于治疗铁过剩病人 “]．并 者约 2百多万 。就疟疾化疗存在 的问题而言， 成 为治疗该病 的首选药 ；也 曾用于治疗癌症 一 是对 多种抗疟药具抗性 的恶性疟原虫正加 及治疗铁介导的细胞损伤 因为铁螯台剂能 速扩散 ；二是 间 日疟原虫对 目前杀灭继发性 人为地造成宿主 的铁缺乏 ，故对疟原 虫感染 红外期原虫唯一有效药物伯氨喹 (PQ)的耐 也应有保护作用。沿着这条思路 ，铁螯台剂的 药性渐趋增强 】，且PQ的毒性限制其用于 抗疟作用 引起了学者 的注意 ，得到 了广泛 的 现场群众性根治治疗 。因此 ，研究开发具有全 研 究 。 新化学结构与杀虫机制的新抗疟药对于控制 目前用于抗疟研究的铁螯台剂主要是 及根治疟疾至关重要。 去铁胺 (desferrioxamine，DF0)为代表 的氧 铁螯台剂正是作为这样一类新型抗疟化 肟 酸盐类 (hydroxamate)化台物，用于铁过 合物在近十多年中受到越来越多的关注与研 剩病人 已有肯定疗效 。现 已证 明该类铁螯合 究 。 剂在体外对恶性 疟原虫” 及在动物实验 中 对 鼠疟 ]、猴疟均 有 明显抗疟作用 ，在恶性 1 铁整合剂作为抗疟药的演变史 疟患者试验治疗 中也有疗效 ，并且对 鼠疟 流行病学调查表 明，人体中的铁含量影 和人疟 的红外期 、红 内期原虫均有作用口]。但 响人群疟疾的流行程度和严重程度，但机体 此类铁螯台剂须人工合成 ，价格 昂贵，并须连 中的铁使宿主对病原体易感或抵抗力增强， 续静脉给药 ，用药量相对较大 ，加之本身具有 结论并不一致 。最初一些纵 向研究认为 ，用铁 较大的毒副作用 ，增加了病人暴露于该药副 制剂 作预 防性 治疗 可降低病 原体 的感 染 作用的危险性 ，严重者可致死 ，限制 了其临床 率0]，但在此后的临床治疗 中发现 ，对 同一铁