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全球CKHDC筛查和预防先驱研究.pdf
垫堕生韭竖国酝置艇瘟堂丕凰i盘塞塞 专题报告
全球CKHDC筛查和预防先驱研究
ISN—COMGAN研究委员会邰和群
慢性肾脏病(CKD)是2001年世界肾脏病会议提出的新概念。近年来,由于经济发展与生活方式
改变,CKD及其所导致的终末期肾病(ESRD)的发病率逐年增加,同时cKD的病因分布有了新的变化。
糖尿病肾病(DN)、高血压肾损害、心血管疾病、高脂血症、高尿酸血症及肥胖等发生率增加,是cKD发
病率增加的主要因索,前述因素也是cKD肾损害进行性发展的重要原因。新近认识到更多疾病已成
为cKD的常见原因,包括代谢综合在、感染性小管阄质性肾炎、新工业毒物和中西药引起肾脏疾病、肿
瘤及放射性肾损害等,这些疾病极大增加了cKD大发病率。
尽管肾移植目前是ESRD最好的治疗方法,且新型免疫抑制剂已使移植近期成功率得到显著提
高,但慢性移植肾病(CAN)却成为移植肾慢性失功的主要原因,成为肾内科和移植研究的重点和难点,
而cAN本身也是CKD。
国内外研究证实,高血压、蛋白尿、糖尿病的代谢紊乱、肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAs系
统)、血脂异常、高尿酸血症、肥胖、吸烟、饮酒等因素在CKD的发生及随后肾损害的进展中发挥重要作
用。高血压是CKD进行性肾损害的重要的独立危险因素。DN已成为ESRD重要原因,在西方及亚洲
国家中已占新增透析患者总数40%,在我国占全部透析患者13%。RAS系统在CKD进行性肾损害中
具有极其重要的作用,AcEI或ARB已成为慢性肾衰患者治疗的必要措施。CKD患者在早期就已经存
在异常脂蛋白血症,后者不仅加速动脉粥样硬化,也促进cKD进行性肾损害的发展。超重是糖尿病和
心血管疾病的重要危险因素,吸烟可增加糖尿病肾病的发生率。尿酸增高也是DN、高血压肾损害及
cKD常见代谢异常。可加重肾脏及心血管损害。
本单位最近发现,LDL及“LDL刺激人肾小管上皮细胞可诱导上皮细胞一问充质细胞转分化
EMT相关基因的转录,可望成为防治CKD及CAN进行性肾损害的有效药物。本单位研究还发现,尿
蛋白小分子片段与CKD进行性损害密切相关。其他研究显示糖尿病肾病最早期的症状是尿中出现少
量蛋白,尿中蛋白数量增加与血压增高提示肾功能下降。
本单位在国际上首次阐明:移植肾CAN早期单个核细胞浸润和血管平滑肌细胞移行增殖的机理
RAD和雌激素能有效预防移植肾慢性排斥反应;高脂
移植后早期阻断RANTEs作用可延缓CAN;SDZ
血症促进CAN发展与上调RANTES有关。
由cKD发展到ESRD的患者只能依赖肾脏替代治疗维持生命,但肾脏替代治疗费用高昂,许多患
者难以承受。美国1999年用于透析移植的医疗费用为126亿美元,占整个医疗卫生预算的6%,但仅
服务于0.7%的人口,2010年时这一数字可能会超过283亿美元。ESRD即使在发达国家也已经成为
社会的巨大负担,在我国这一问题更为严重,只有少部分患者能够承担起肾脏替代治疗费用,而移植肾
又发生CAN,再次成为cKD。
由于大多数cKD患者及CAN患者尚无特异性治疗方法,目前我们所能够做的就是集中力量延缓
或阻止CKD发生和发展。近20年来关于cKD及CAN进展机制的研究,使人们放弃了初始单纯注重
肾脏保护的观点,发展为针对cKD和CAN进展各种危险因素进行综合防治,试图建立针对cKD的综
合干预模式。目前国内外尚缺乏针对上述各种与CKD发生发展有关因袭的大规模综合防治工作。
目前在大多数地区,不仅未能做到综合防治,甚至连基本防治措施也难于真正落实,如:低蛋白饮
一31—
专题报告 垫堕生建壹国匾置延痘兰苤垦监塞基
因为经济因素;地区戒烟作为重要防治措施并没有引起患者及临床医生的足够重视;尿酸增高作为
DN、高血压肾损害及CKD常见代谢异常,同时也是加重肾脏及心血管损害的重要因素,但许多CKD患
者及其高危人群的尿酸增高并未得到有效纠正;等等。
因此我们的重要任务是,加强基层医师对CKD及CAN的系统学习和识更新,掌握CKD综合防治
的理论和时间技能,针对上述所有与CKD及CAN发生发展有关因素进行综合干预,可望最大程度的减
轻肾脏损害,延缓肾功能不
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