抗癌新药近二十年开发现状.doc

抗癌新药近二十年开发现状 癌症仍然是人类难对付的顽症之一，我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第2位，占17.9%，且发病率呈上升趋势。在我国癌症发病率最高的是胃癌，其次是肺癌、肠癌、肝癌、乳腺癌等。药物治疗作为癌症治疗的主要手段之一，近年来进展迅速。据Scrip最新报道,美国正在加紧抗肿瘤新药的开发,目前正在开发的有315个,其中皮肤癌60个,乳腺癌58个,结肠癌35个,淋巴癌33个,实体瘤33个,与肿瘤有关的疾病32个,卵巢癌24个,头颈癌18个,肺癌16个,肾癌13个,胃癌10个,膀胱癌9个,多发性骨髓瘤8个,肉瘤8个,肝癌7个,宫颈癌7个,成神经细胞瘤5个和其他癌40个。国内开发抗癌药物较活跃，上海原子核研究所已投资开发生产治疗癌症的放射性药物，浙江海正制药公司的阿霉素、丝裂霉素的生产已具相当规模，江苏扬子江制药厂建成了枸橼酸他莫昔芬生产线，杭州天目山制药厂在开发基因工程抗癌药，湖北黄石飞云制药有限公司在开发喜树碱、羟基喜树碱等系列抗癌药。1　1985年以来我国批准上市的抗癌新药　　见表1。表1　1985年以来我国批准上市的抗癌新药名称??品种??适应证1 阿克拉霉素??原料/注射剂??白血病/实体瘤2 吡柔比星??注射剂??抗癌3 苦参素??注射液??抗癌4 喃氟啶??注射液??抗癌5 枸橼酸他莫昔芬??原料/片剂??乳腺癌6 喜树碱??复方剂/软膏??抗癌/银屑病7 盐酸米托蒽醌??原料/粉针剂/注射液??淋巴瘤/乳腺癌8 氨鲁米特??原料/片剂??癌症/皮质醇增生9 卡莫氟??原料/片剂??消化道/乳腺癌10 硫酸长春地辛??原料/注射剂??抗癌11 卡铂??原料/注射剂??实体瘤12 甲异啶??原料/片剂??慢性粒细胞白血病13 血卟啉??原料/注射液??诊断治疗表浅癌14 安吖啶??原料/注射液??急性白血病15 异环磷酰胺??原料/注射剂??抗癌16 氟他胺??原料/片剂??阻断雄激素受体，抗前列腺癌17 依托泊甙??胶囊??抗小细胞肺癌18 紫杉醇??原料/注射液??抗癌19 维A酸??胶囊??急性早幼粒细胞白血病20 氟尿嘧啶??栓剂??抗直肠癌2　目前我国正在研究的抗癌新药 　　目前我国正在研究开发的抗癌新药有：脱氧氟苷（注射用四类新药，治疗急性早幼粒细胞白血病）、去氧氟尿苷（氟铁龙，四类新药）、FT-207脂肪乳（四类新药）、三甲曲沙（二类新药）等。3　前景广阔的抗癌新药3.1　伊立替康(irinotecan，Camptll,Topotecin)　由日本第一制药公司开发，1994年首先在日本上市，1995年在法国获准上市，上市剂型为注射剂，规格为40 mg/2ml,100 mg/5ml,适应证为小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌，结直肠癌等适应证也在申请或临床研究中。它是一种毒性较小的水溶性半合成喜树碱衍生物类拓扑异构酶-I抑制剂，为一前体药物，在体内进行脱酯化形成一个在体外比母体化合物作用强1 000倍的代谢物SN-38。其对实体瘤有较强的作用，与阿霉素、长春新碱、顺铂等具有相似的作用。由于本药作用于拓扑异构酶-，因而和作用于拓扑异构酶-的抗癌新药无交叉耐药性，甚至合用可产生协同作用。临床研究表明，对标准治疗方案无效的卵巢癌、子宫癌和肺癌的总有效率为20%,对胰腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的有效率分别为19%，43%，50%和48% 。本品有骨髓抑制和强烈的胃肠道不良反应，因此使用时应注意。本品是近年来继紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉(docetaxel)之后开发的第二大类从植物中获得的抗癌药。3.2　雷莫司汀(ranimustine，Cymerine)　由日本田边制药公司开发，1987年首先在日本上市，上市剂型为注射用粉针剂，规格为50及100 mg/支，每次剂量为50～90 mg/m2, 6～8周可注射1次，剂量视血象、年龄、症状而增减，用于成胶质细胞瘤、骨髓瘤、恶性淋巴瘤、慢性髓性白血病等。本品为亚硝脲类抗恶性肿瘤药物，分子结构中的氯乙基亚硝基脲基能引起烷基化及氨基甲酰化，故能与癌细胞的DNA、蛋白质和RNA结合，高度抑制DNA的合成，且能断裂DNA单链。另外本品还抑制核糖体RNA的合成，从而抑制癌细胞的增殖并杀死癌细胞。临床研究表明，本品对慢性髓性白血病的完全缓解率为83%，而白消胺为68%。3.3　托瑞米芬(toremifene/Fareston)　由芬兰Farmos公司开发，1989年首先在芬兰上市，上市剂型为片剂，规格为20 mg/片及60 mg/片。本品为雌激素受体抑制剂，作用与他莫昔芬相似，但它在细胞核内的滞留时间明显长于他莫昔芬。本品对雌激素阳性的乳腺癌患者的有效率为50% ，对转移性乳腺癌有明显疗效，对子宫癌也有疗效。动物研究