蛋白酶抑制剂,可抑制免疫缺陷病毒.pdf

【药品名】罗匹那韦/利托那韦 【英文名】Lopinavir-ritonavir 【别名】Kaletra 【剂型】胶囊剂：每粒含罗匹那韦 133.3mg和利托那韦 33.3mg；口服液：含罗 匹那韦 80mg/ml和利托那韦 20mg/ml，适合儿童使用。 【药理作用】该药物为高效的 HIV蛋白酶合成抑制剂，用于抗艾滋病毒。罗匹 那韦为人体免疫缺乏病毒 HIV的蛋白酶抑制剂，可抑制免疫缺陷病毒(HIV)蛋白 酶，该酶影响病毒的终末形成，以减少HIV的病毒量，提升CD 细胞数量。罗 匹那韦-利托那韦合用时，利托那韦可以抑制细胞色素 P450(CYP3A)对罗匹那韦  的代谢，增加罗匹那韦的血药浓度。该药物在MT 细胞内 EC 值仅为
0.03μmol/L；对HIV可以产生广泛的抑制作用，而只有达到 50μmol/L以上才 能产生细胞毒性作用。利托那韦对纯化物重组HIV蛋白酶的抑制 Ki值为  15pmol/L。在单剂量给予本品 10mg/kg给大鼠后，血浆浓度超过体外 EC 值可 以超过 12h。口服生物利用度经计算大约为 70%。在体外，利托那韦对临床和实 验室分得的 HIV-1 和HIV-2的EC  值分别为 0.002～0.13μmol/L和
0.16μmol/L。   为0.416mg/ml，AUC平均为 【药动学】该药物口服生物利用度大于 70%，C   3.480mg·h/ml，血浆药物浓度达峰时间为 3.1～3.8h；饭后服用，则C 和 AUC各增加 60%，血浆药物浓度达峰时间延长 1.6h。主要经肝脏，由P45c介导 代谢，生物转化率的个体差异大，原药以低于 2ml/min的肾清除率清除。该药 物有效半衰期大约为 3h。 【适应症】本品单独使用或与核苷类似物 (如齐多夫定)联用治疗晚期或早期 HIV感染疾病。 【禁忌症】 【注意事项】血友病患者服用容易引起出血。口服液可以延缓酒精代谢。 【不良反应】不良反应包括转氨酶升高、高血糖、脂肪重新分布和脂质代谢异 常。虚弱无力。其他副作用还有恶心、呕吐、腹泻等 。 【用法用量】口服，每次 400mg 罗匹那韦＋100mg 利托那韦，一天 2 次，和食 物一起服用。 【药物相互作用】 【专家点评】本品用于治疗晚期或早期 HIV感染。一项开放式研究的结果表 明，在未经治疗的患者中，罗匹那韦 1200mg与利托那韦 200mg 联合治疗一天 1 次给药，加上司他夫定 (d4T)和拉米夫定(3TC)，与每8 小时服用 800mg 罗匹那 韦的标准方案相比，在第 24 周时显示出相似的病毒抑制效果和 CD T 细胞计数 升高作用。在另一项随机的、开放式的临床试验中，有104 名患者，平均年龄 35 岁，在进入研究前接受了 3 个月以上齐多夫定(AZT)治疗 (作为核苷类联合治 疗的一部分)。然后，患者随机接受一天 3 次 (54例)或者一天 2 次（50 例）给 T 细胞计数而言，两个治 药方案 。分析根据治疗的目的，就抑制病毒载量和 CD 疗组的结果无显著差异。