P13KAkt信号通路阻断在乳腺癌治疗中作用.pdfVIP

维普资讯 · 230 · 席广民，等 PI3K—Akt信号通路阻断在乳腺癌治疗 中的作用 《综述 ·讲座l PI3K—Akt信号通路阻断在乳腺癌治疗 中的作用 席广民， 牛瑞芳 天津医科大学肿瘤医院中心实验室，天津 300060 EffectsofblockingPI3K—Aktsignalpathwayinbreastcancertherapy XIGuang—rain，NIURui—tang OncologyCentralLaboratoryofCancerHospital，TianjinMedicalUniversity，Tianjin300060，P．R．China 【摘要】 分子靶向药物为肿瘤的治疗提供 了 [ABSTRACT] Moleculartargetedagentshaveenlargedthearma— 新的方向。抑制信号通路 中一些小分子的活 mentarium ofanti—cancertherapies．Along with the success of 性 ，从 而阻断某些信号的转导 ，成为肿瘤治疗 someanti—growth factorreceptors，signaltransduction inhibitors 中的新的策略。在肿瘤的发生、发展过程 中， representapromisinganti-cancerstrategy．ThePI3K—Aktpathway 经常伴有 PI3K信号通路 的异常改变。过度 isakeypathwayfrequentlyalteredincancercells．Phosphatidyli— 激活PI3K-Akt信 号通路之后 ，可以引起一 系 nositol一3kinase(PI3K) ／Aktisoveractivatedinawiderangeof 列的反应 ，包括细胞 的生 长、增殖和 转移 ，上 tumortypes，andthistriggersacascadeofresponses，from cell 皮细胞向间叶细胞 的转变以及血管的生成。 growthandproliferationtosurvival，motility，epithelial—mesenchy— 因此 ，这条信号通路成为人们 比较感兴趣的 maltransitionandangiogenesis．Therefore，thispathwaypresents 分子治疗的靶标。另外，在一些实验 中，过度 anexcitingtargetformoleculartherapeutics．Inaddition，ectopic 表达 PI3K或者 Akt，特别是当它们持续活化 expressionofPI3K orAkt，especiallyconstitutivelyactivatedPI3K 时，就足 以引起细胞的恶性转变，并且 能够使 (pl10alpha)orAkt，issufficienttoinducetheoncogenictransfor— 细胞产生耐药。当PI3K-Akt信号通路被 阻 mationofcellsandtumorformation in transgenicmice。aswellas 断之后，具有高水平 Akt的细胞生长就会受 thedevelopmentofehemoresistanee．InhibitionofPI3K／Aktsig— 到抑制 ，并且开始凋亡。由于某些肿瘤细胞 nalinginducesapoptosisandinhibitsthegr