EGFR突变和非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 Vol. 14 No. 2 Ap r. 2007 Ch ine se Jou rnal of Cancer B iotherapy 1·05 · [文章编号 ] 　1007385X (2007) 02 0 10505 ·专家论坛 · EGFR突变与非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗 EGFR m uta tion s and targeted therapy w ith tyrosine k ina ses inh ib itors in non sm a ll cell lung cancer 1, 2 1 1 ( 朱 　红 , Tam Yee San Issan , M aria W ong 1. Facu lty of Pathology, The Un iversity of Hong Kong, Hong Kong; 2. 青岛大学医学院病理学教研室 , 青岛　26602 1) ( ) [通讯作者简介 ] 　M aria W ong, 毕业于香港大学医学院 , 并取得 內外全科医学学士 MBB S 、香港大学医学院医学博士 ( ) ( ) ( ) ( MD 、英国皇家病理科医学院院士 FRCPath 、澳洲皇家病理科医学院院士 FRCPA 、香港病理学专科院士 FHKAM ) ( ) Pathology 、F IAC、英国皇家內科医学院院士 MRCP 等资格 。现为香港大学病理学系副教授 、博士生导师 , 从事解剖病理学 , 尤其下呼吸系统疾病的诊断工作 ; 专注于肺病变 、肺癌和肺癌分子生物学方面的教学和研究工作 ,与香港的临床肿瘤学家及 多个国际肿瘤生物学科学家有广泛的研究合作 ,其研究结果曾于 《Cancer R esearch 》、《Clin ical Cancer R esearch 》等多种国际期 刊发表 。Em ail: mwp ik@ hkucc. hku. hko [摘 　要 ] 　肺癌的高发病率和高病死率 , 以及化疗对晚期肺癌疗效的十分有限 ,使之成为世界性医学难题 。最近发现 ,表皮 ( ) ( ) 生长因子受体 ep iderm al grow th factor recep tor, EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 tyro sine k ina se s inh ib itors, TK Is 的分子靶向治疗可以 使晚期非小细胞肺癌瘤体缩小 ;然而 , 以 Gefitin ib和 Erlotin ib为代表的 TK Is治疗敏感性与 EGFR 基因突变显著相关 。研究证 实 , EGFR 最常见发生的 19 区缺失突变和 2 1区点突变导致相应氨基酸序列和 EGFR 结构的改变 ,是其增加药物敏感性的主要 ( ) ( ) 机制 。此外 , EGFR 基因扩增和 CA 重复序列的多态性 、EGFR 通路下游信号 如 p A KT等 激活 、H ER2和 或 H ER3表达的增 加 、KRA S基因突变等因素皆影响其对 TK Is 的治疗敏感性 。鉴于此 ,进一步研究 EGFR 基因不同突变的功能 ,寻找能预测 TK Is治疗敏感性的因素 ,并作为 TK Is敏感患者的筛选指标 ,对于提高晚期肺癌患者 TK Is靶向治疗疗效具有重要意义 。 [关键