骨髓基质细胞治疗颅脑外伤研究进展.pdfVIP

313 [文章编号】1000-2200(2010)03-0313-03 ·综 iS_· 骨髓基质细胞治疗颅脑外伤的研究进展 王永志1综述，冯东福2审校 [关键词]脑损伤；骨细胞；移植；综述 329．24 651．15；R [文献标识码]A [中国图书资料分类法分类号]R 干细胞的中枢神经系统损伤修复是近年神经科学研究 以通过一定的条件在诱导BMSCs向神经细胞分化。 的热点，使用胚胎干细胞、神经干细胞移植治疗颅脑外伤也 2 BMSCs移植对外伤性颅脑损伤的修复作用 取得一定进展…。但由于其潜在的致瘤危险及伦理学限制， 已有研究证明，BMSCs可以促进颅脑外伤后的功能恢 目前尚不能广泛应用于临床治疗。近年来发现骨髓基质细 复。Qu等¨2J将BMSCs经静脉移植治疗脑外伤小鼠，结果发 marrowstromal 胞(bone cells，BMSCs)也具有干细胞特征，具现其通过血管壁向脑损伤区迁移，促进损伤区周围和海马附 有强大的增殖能力及多向分化的潜能，可分化为成骨细 近血管的再生，且小鼠的感觉运动功能得到了明显的改善。 胞。2』、成软骨细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、肝细胞【3“1等间 充质细胞，在多种因子的诱导下可分化为神经元及神经胶质 大鼠的运动、感觉、反射、平衡功能较对照组明显改善。而 细胞，可作为颅脑损伤修复的种子细胞‘“。与其它类型的干 Bhang等¨叫将成纤维细胞生长因子与BMSCs联合移植结果 细胞相比，BMSCs具有如下优势：(1)取材方便，无伦理制约；发现可以提高BMSCs向神经元分化的比例，减少梗死区范 (2)可以自体移植，避免了免疫排斥反应；(3)培养增殖速度围．并促进大鼠神经功能的恢复。近来，将BMSCs应用于临 较快，可短期内大量增殖；(4)可促进胚胎干细胞和神经干细 床治疗也发挥了一定的修复作用。Zhang等¨纠采用直接和 胞的增殖并向神经元分化。因此，BMSCs可作为一种理想的静脉两种途径联合移植治疗脑外伤患者，3个月后患者神经 组织工程细胞，为中枢神经系统损伤修复治疗带来新的希 功能获得显著提高，且未见免疫排斥等副作用发生。BMSCs 望。 改善神经功能障碍的机制目前尚未明确，相关研究认为其作 1 BMSCs的培养及生物学特性 用可能与以下几个方面有关： 2．1’直接替代作用 BMSCs移植后受局部微环境的影响可 人的BMSCs多通过骨髓穿刺获得，其含量约占有核细 胞的0．001％～0．01％，如此少的BMSCs很难满足移植治疗以分化为神经元或神经胶质细胞。Lu等¨6。利用免疫组织化 的需要。因此，研究BMSCs的体外培养、扩增及纯化具有重学染色法发现移植的BMSCs可通过血脑屏障向损伤的脑实 要意义。目前BMSCs的纯化大多通过密度梯度离心法提取 单核细胞层后，再进行贴壁培养，此方法可减少造血细胞混 突胶质细胞标志物CNPase及小神经胶质细胞标志物OX一 杂，获得的BMSCs纯度较高妯j。 42。但对迁移至病灶的BMSCs是否能够转化为成熟神经细 胞并实现功能修复目前尚存在争议。Hofstetter等¨刊采用全 强大的增殖能力和多向分化潜能是BMSCs重要的生物 细胞记录的方法对移植细胞进行检测。结果发现由BMSCs 学特性，Colter等_1以低密度(1．5—3个／cm2)BMSCs种植发 分化的神经细胞表面缺少电压门控离子通道，而其对动作电 现其增殖速度较快，10天可增加2000倍，6周可达10