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不动杆菌研究热点 浙江大学 周华　俞云松 Rapid Increase of Publications(1999-2009) 社区获得性不动杆菌感染 不动杆菌的致病机制 不动杆菌的耐药机制 不动杆菌消毒剂抗性研究 不动杆菌基因组研究 多粘菌素E和替加环素 自然界分布 自然界中广泛存在 土壤、水、食物容易分离 (A. johnsonii, A. lwoffii and A. radioresistens) 动物或人体皮肤表面和口咽部常见栖生菌(A. calcoaceticus and A. johnsonii) 多重耐药菌一般分离自医院环境或患者，以鲍曼为多见 院内获得性感染：鲍曼为主 重症患者，尤其ICU：主要感染来自院内环境 外伤患者，地震、海啸等自然灾害，战地外伤：既往认为感染来自自然界，目前研究明确感染来自院内 院内感染来源：医院环境、感染或定植患者、医护人员传播、气溶胶传播 社区获得性不动杆菌感染 PubMed 6项回顾性研究：3项台湾、1项香港、2项澳大利亚 80例患者，51例CAP、29例血流感染 56%患者死于感染因素 合并症包括：COPD、肾脏疾病、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤 抽烟和酒精过量也可能为危险因素 热带、亚热带温湿气候是关键 社区获得性不动杆菌感染 PubMed 26项个例报道43例患者 38例肺炎，2例脑膜炎，1例皮肤软组织感染、1例眼内感染、1例心内膜炎 19例死亡，其中10例死于住院48小时内 其中3例患者无类似危险因素 社区获得性不动杆菌感染 PubMed 12项有关社区获得性不动杆菌感染研究 CAP中不动杆菌占1.3%–25.9%，尿路感染1.5-2.8%，血流感染0-3.4%，细菌性脑膜炎2.9% 死亡率33.3-100% 不动杆菌的致病机制 不动杆菌感染的致病机制不甚清楚，毒力因子不多 尚未发现不动杆菌能分泌毒素或细胞溶解素 通过鲍曼与环境分离的A. baylyi比较基因组学研究发现菌毛、群体感应系统、IV分泌系统、铁摄取和代谢、脂多糖等构成了鲍曼的毒力组 乙醇诱导49种不同功能基因的表达 乙醇诱导包括应激反应和致病基因的表达 热休克蛋白: 弱诱导 (Hsp90, GroEL, Lon) Permeases, 外排泵 (adeA and adeB) 磷脂酶C 乙醇的作用 提供碳源 诱导应激反应 诱导磷脂酶 C 增加细胞毒性. 可能通过诱导铁摄取系统和高亲和力磷酸盐转运系统促进鲍曼不动杆菌生长 不动杆菌耐药机制 天然携带的β-内酰胺酶 AmpC酶：基础的低水平表达对广谱头孢菌素的活性影响很小 OXA-51型酶：处于基础低水平表达的菌株对所有β-内酰胺类药物仍然敏感 IS（ISAba1，IS1135 等）：增加染色体介导β-内酰胺酶基因表达，介导AmpC酶对头孢他啶、OXA-51为对碳青霉烯类抗生素耐药 细胞膜天然的低通透性 醋酸钙不动杆菌对头孢菌素的通透性比铜绿假单胞菌低2-7倍； 碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中的扩散速率仅为大肠埃希菌的1-3％； 鲍曼不动杆菌极可能有类似的特性 强大的耐药基因获得能力 Acinetobacter baylyi ADP1拥有比大肠杆菌感受态细胞强大100倍的捕获外源DNA能力 错配修复系统mutS 的缺失增加了部分不动杆菌的突变频率 不动杆菌中的碳青霉烯酶 D类碳青霉烯酶 B类碳青霉烯酶 A类碳青霉烯酶 CHDLs in A. baumannii OXA-23是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶 OXA-23基因来源于A. radioresistens的基因组 OXA-23通过质粒转移至鲍曼，并且整合进入染色体，并在全球流行 产OXA-24、OXA-58的CRAB流行 OXA-24: 西班牙、比利时、法国、葡萄牙、美国 OXA-58: 西班牙、比利时、法国、土耳其、罗马尼亚、希腊、英国、意大利、澳大利亚、阿根廷、奥地利、美国、科威特、巴基斯坦 CHDLs的作用 OXA型碳青霉烯酶的作用 ISAba1提供的强启动子介导的高表达 CHDLs位于细菌胞浆时活性最高 CHDLs复合体活性比单体活性明显高，细菌胞内发挥作用的主要为酶的复合体，而复合体在体外不稳定 不动杆菌中的B类酶 IMP型：IMP-1, IMP-2, IMP-4, IMP-5, IMP-6, IMP-11, IMP-8 日本、香港、中国大陆 VIM-2、SIM-1：韩国 金属酶多位于I类整合子 不动杆菌中的NDM-1 2010年4月印度Chenna的3株鲍曼不动杆菌中发现NDM-1基因，同时携带OXA-23、armA基因，但未监测到肠杆菌科质粒 中国大陆报道在一株鲍曼不动杆菌中发现NDM-1基因 不动杆菌中的KPC 波多黎各一项监测中发现10株MDRAB　KPC基因阳性，