基质金属蛋白酶29和冠心病关系的研究进展.pdfVIP

·108· ．综述． 基质金属蛋白酶一2，-9与冠心病关系的研究进展 李科刘俊明 基质金属蛋白酶(matrix 抑制剂对其活性的调控。现己发现的MMPs的天然抑制剂 metallopmteinases，MMPs)在冠 inhibitor 心病的发生、发展中扮演着重要角色，现从基质金属蛋白酶 有两类：一类是基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue ischemia-of 与冠心病以及心肌缺血再灌注损伤(myocardial reperfusion 之间保持着一种动态平衡，协调ECM降解与重建，维持组织 injury，MIRI)、心室重构等方面进行综述，重点探 讨MMP-2、MMP-9在冠心病中的研究，总结近几年的研究成 结构的完整和内环境的稳定；另一类是MMPs的血浆抑制剂 果，为冠心病的防治提供可参考的理论依据。 a-2巨球蛋白。 1．概述：MMPs家族是一类活性依赖于锌离子和钙离子 2．MMPs与AS：目前认为AS是一种慢性炎症性疾病， 的蛋白水解酶家族，主要的生理作用是降解细胞外基质 与血管内皮损伤、炎性细胞浸润等有关。正常情况下血管壁 (extraeellularmatrix，ECM)。1962年Gross首次发现在蝌蚪 内皮细胞与基底膜紧密结合，形成高选择性的血管屏障，内 尾巴退化过程中含有一种间质蛋白酶(MMP．1)。随后，按发 皮细胞不分泌MMPs。当As发生后，局部缺血、氧化型低密 现的顺序MMPs家族已命名至MMP-28，其中在人类中发现 度脂蛋白(OX—LDL)等诱导内皮细胞分泌MMPs，使血管内皮 有23种…。MMPs由五个结构域(除MMP-7外)组成：(I) 通透性增高，低密度脂蛋白样颗粒沉积在内皮下问隙，通过 信号肽域。(2)前肽域：有高度保守的含半胱氨酸残基的 氧化酶作用牛成OX—LDL，使IfI【管内皮的通透性进一步增加， PRCG(V／N)PD序列。该半胱氨酸阻断酶的锌离子活性中 血管中流动的血小板与血管壁的糖蛋白Ⅱb／ma受体结合 心与底物结合，维持MMPs酶原形式，活化后此残基即被水并活化血管内皮；活化的内皮细胞产牛黏附因子及各种趋化 解。(3)催化域：包括一个与锌离子结合的基本序列 因子，使单核淋巴细胞迁入动脉内膜，成为巨噬细胞并吞噬 HEXXHXXGX-XH和一个高度保守的蛋氨酸结构。(4)铰链 ox·LDL形成粥样斑块的重要结构泡沫细胞。Galis等旧1研究 区用来连接催化域和COOH末端域。(5)血红素结合蛋白 表明：正常动脉壁组织中只含有少量MMP．2，而在AS斑块 样或纤维结合素样的COOH末端域，决定底物的特异性。根 据作用底物、分子结构MMPs可分为6类：(1)胶原酶：包括 脂质条纹中的表达量远大于在中膜的表达。Higo等【41研究 MMP-1、MMP-8、MMP一13；其主要水解底物是纤维类胶原，即 发现ACS患者外周静脉、冠状窦甚至罪犯斑块远端MMPs I、II、III型胶原。(2)明胶酶：分为明胶酶A(MMP-2)和明胶 的水平升高。这些实验均表明MMPs与AS的形成显著相 酶B