旋覆花内酯抑制炎性因子介导的内皮细胞与单核细胞的黏附.pdfVIP

细胞生物学杂志ChineseJournalofCell 2008．30：755—760 Biology http：／／www．cjcb．org 旋覆花内酯抑制炎性因子介导的内皮细胞与 单核细胞的黏附 李睿刘 彬郑斌 韩梅温进坤木 (河北医科大学基础医学研究所，河北省医学生物技术重点实验室，石家庄050017) 摘要 factor．心。 RAW264．7单核／巨噬细胞相互作用的影响，采用Western印迹检测核因子．船(nuclear shift mobility 减少血管细胞黏附分子一1(vascularcell 胞与内皮细胞之间的黏附作用。研究结果表明，ABLO，通过抑制IKK活性及Ird3降解而抑制NF—r,B 治化，进而起到抑制NF—KB依赖的黏附分子表达及细胞黏附作用。 关键词 旋覆花内酯乙酰化衍生物ABLO：；ECV304细胞；核因子．rd3；黏附分子；细胞黏附 动脉粥样硬化是一种血管慢性炎症性疾病【¨。 响，并对其作用机制进行了探讨。 当血管内膜受损时，损伤部位浸润的白细胞、单核细 胞和血小板释放多种细胞因子，这些细胞因子不仅可 1材料与方法 激活内皮细胞，而且可刺激单核细胞浸润及内皮细胞 1．1材料 合成、分泌多种黏附因子，如骨桥蛋Et(osteopontin， ABL02的化学结构见图1。DMEM培养基购自 celladhesion OPN)、血管细胞黏附分子．1(vascular Gibco公司；凝胶阻滞分析试剂盒购自Promega公司； molecule一1，VCAM．1)等，从而加剧血小板和单核细胞 与内皮细胞之间的黏附，促进炎性因子的释放，加重 血管炎性反应[2．引。已有研究证实，炎性因子可激活 靶细胞内的核因子1出(nuclearfactor一1m，NF一1①)，活 Santa 化的NF．KB是介导炎症反应的关键转录调控因子【¨。 隆抗体，抗p-11cBa单克隆抗体均购自Cell Signaling 因此，抑制NF—m13活化．减少血管损伤部位炎性介质 H 的释放，已成为防治z：：』J1水粥样硬化的新策略。旋覆 0 花内酯(1．O．acetylbritannilactone，ABL)是从欧亚旋覆 R．O britannica 花(Inula L．)中分离得到的一种具有抗炎 a 作用的单体化合物。以往研究证实，ABL具有抑制 单核，巨噬细胞活化和血管平滑肌细胞炎性应答的 图1 ABL02化学结构式【51 作用【·硎。为了进一步增强ABL的生物利用度，我们 用人工合成法对ABL进行乙酰化修饰，并得到ABL的 收稿日期：2008．07．21接受日期：2008．09．01 乙酰化衍生物ABLO：。本研究观察ABL02对脂多糖 7000831)资助项目 Oipopolysaccha$ide，工Jes)／干扰素7(interferon-T,WN-r)