科室会幻灯片(临床科室)-20100203.ppt

拜瑞妥 －VTE预防，从未如此简便 VTE每年夺去无数生命 VTE，是可预防的 抗凝药物是重要的预防手段 通用名称：利伐沙班片 商品名称：拜瑞妥(Xarelto?) 英文名称：Rivaroxaban Tablets 利伐沙班RECORD III期系列临床研究全髋关节置换术和全膝关节置换术后VTE预防 拜瑞妥首个获批的适应症 包装规格 10 mg/片，5片/盒 轻度肝损害（Child Pugh A类)的肝硬化患者使用拜瑞妥无需调整剂量 拜瑞妥的禁忌症 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者 有临床明显活动性出血的患者 具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者 孕妇及哺乳期妇女 拜瑞妥禁用于哪些患者 拜瑞妥产品说明书 拜瑞妥的未来适应症 全球临床研发计划 内科急症住院患者VTE预防 急性VTE的治疗及其二级预防 AF（房颤患者）脑卒中预防 ACS（急性冠脉综合症）的二级预防 US National Institutes of Health. .Accessed 18 December 2007. Perzborn E, et al. H?mostaseologie. 2007;27:282-289. 在轻度肝损害(ChildPughA类)的肝硬化患者中，利伐沙班药代动力学仅发生轻微变化(平均AUC升高1.2倍)，与健康对照组相近。在中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者中，利伐沙班的平均AUC与健康志愿者相比显著升高了2.3倍。非结合AUC升高了2.6倍。这些患者中，利伐沙班肾脏清除率也有所下降，与中度肾损害患者类似。尚无重度肝损害患者的数据。 利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者。对于中度肝损害(ChildPughB)的肝硬化患者，如果不伴有凝血异常，可以谨慎使用利伐沙班。轻度肝损害的肝硬化患者，无需调整剂量。 肾脏是拜瑞妥主要的清除途径. 约1/3 的给药剂量的拜瑞妥以原型经肾脏清除，约1/3在尿液中以代谢物形式排泄1 依据肌酐清除率（CrCL）将正常受试对象（N=32）进行分类：≥80 ml/min (健康); 50–79 ml/min (轻度肾功能损害); 30–49 ml/min (中度肾功能损害); 和 30 ml/min (重度肾功能损害).2 肾功能受损越严重，肾清除率越低，因此降低了拜瑞妥的总机体清除率，导致拜瑞妥暴露增加。 轻度肾损害（CrCL:50-80ml/min）或不合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度的中度肾损害（CrCL:30-49ml/min）患者，无需调整拜瑞妥剂量 当合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度的其他药物时，中度肾损害（CrCL:30-49ml/min）患者应慎用 在重度肾损害(CrCL:15-29mL/min)患者中应慎用 不建议将拜瑞妥用于CrCL15mL/min的患者 极端体重患者使用拜瑞妥： 极端体重(50kg或120kg)对于拜瑞妥的血浆浓度仅有轻微影响(小于25%)，无需调整剂量。 髋部骨折手术患者使用拜瑞妥： 髋部骨折手术用拜瑞妥治疗，尚未进行循证医学的研究，如有效性和安全性的临床试验，尚无证据推荐在这些患者使用拜瑞妥。 脊柱/硬膜外麻醉或穿刺 在采用轴索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺时，接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险，这可能导致长期或永久性瘫痪。术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。创伤或重复硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述风险。应对患者实施经常性监测，观察是否有神经功能损伤症状和体征(例如腿部麻木或无力，肠或膀胱功能障碍)。如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血栓计划接受抗凝治疗的患者，在实施轴索介入之前医师应衡量潜在的获益和风险。 拜瑞妥末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。取出导管6小时后才能服用拜瑞妥。如果实施创伤性穿刺，拜瑞妥给药需延迟24小时。 美国胸科医师协会2008年VTE防治指南推荐：THR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间应为10-35天。 2009年6月，中华医学会骨科学分会发布了《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》，指南规定：骨科大手术后凝血过程持续激活可达4周，术后深静脉血栓形成的危险性可持续3个月。与人工全膝关节置换术相比，人工全髋关节置换术后所需的抗凝预防时限更长。THR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间最短为10天，可延长至11－35天。指南的出台将进一步提高广大骨科医师对VTE预防的重视程度。 * VTE预防措施包括基本预防、物理预防和药物预防。但无论是基本预防还是物理预防都需要联合药物预防使用。从20世纪30年代普通肝素发明以来，经过近70年的发展，抗凝药物的疗效和