HPLC-MS-NMR联用技术及其在海洋药物与天然药物研究中的应用进展.pdfVIP

t中·土噍 套国海耳生曲技术与海洋番§季术奎议论文毒 2006．8．2-6 四、生物技术 海洋微生物药物筛选模型建立及应用 艾云灿+欧艳华楼烨赵磊汪凯尹德胜潘子强 (中山大学生命科学院有害生物控制与资源利用国家重点实验室广州510275) 摘要：本文综合介绍我们近年来关于中国海洋微生物药物研究发展策略的几点思考与实践．内容涉及： (1)海洋微生物药物的内涵与外延；(2)全局性的几个关键科学问题与技术系统：(3)远海与近海 微生物药物资源发掘的筛选策略与模型建立；(4)几个示例． 关键词：海洋微生物药物筛选模型发展战略 陈执中 (复旦大学药学院，上海200032) 海洋药物和天然药物的开发是21世纪新药研究的热点之一。海洋生物和天然资源活性成分的分 离和结构鉴定是新药研究的重大课题。 20世纪80年代后期发展起来的分离与鉴定联用技术为活性成分的研究和鉴定提供了有利条件。 其中主要的有液相色谱．大气压离子化质谱联用(LC-API．MS)、高速逆流色谱与质谱联用 笔者等已作了综述Il“。 今年来，新药审定对活性成分的分析和结构鉴定提出了新的要求。随着分析仪器及有关技术的发 展，分析与两种鉴定联用技术HPLc．Ms．NMR更有了新的进展。 1．HPLC．MS-／4MR联用技术 HPLC．MS-NMR联用有几种不同的连接方式。 1998年Wolfender等提出液相色谱．质谱与液相色谱．核磁共振组合的联用技术14J。粗的提取成分 用反相高效液相色谱分离，通过紫外光电二极管阵列检测器。然后以适当接口，例如电喷雾离子化接 成分的在线结构鉴定的重要有力的方法。用于粗提取物成分的筛选和鉴定的LC．UV-MS和LC-NMR 组合联用的装配图解见图l。 ’图车自然科学基金(No 助计划．广东省自然科擘基金(N0031624．No．06023I52)、广东省科技计划重点项目{No200582050100Ik中山走 擘985．11期资助课题。 Cll +通讯作者：Tel：020Fax：020Email：ls”cfimails、su．edu 636 t宁·土t 套国瘁耳生曲技术与瘁讳毛■学术套诅卺文毒 2006．2-6 ．． 事坚一一一一 鬈一一 磊等Jl …·’麓篮 篓一 鼍亘一 Lr一。jⅧ¨…。‘。’ I C-V＼-MS{：∞c ‘．；卜“㈨．Ⅲ㈣删nfⅢ㈣㈣日删tV 图I用LC．UV-MS(1)和LC．Uv-NMR(2)分析建立实验的图解 MAT TSQ．7000三级四极杆仪器配 液相色谱．电喷雾离子化质谱联用(LC．ESP-MS)用Finnigen 子强度和灵敏度)。此适当温度证明是进入大气压离子源实际上不受液体流速的影响。用氮气为喷雾 或O．Olmol／L醋酸铵至水中以增加分离效率并帮助离子形成。用于紫外检测，约2／3的洗脱剂分流进 入紫外检测器。为了阻止溶剂集成一束，电压设定为10V，当需要结构信息时电压升为100V直至由 于碰撞诱导离解(Collision—induced 条件是最适宜用纯的标准。在此情况标准用注射器泵于液体流速5pl／m