人源性前列腺癌动物模型初步建立.pdfVIP

Apr．2014，34(2) 实验动物与比较医学 LaboratoryAnimalandComparativeMedicine 83 doi：10．3969~．issn．1674-5817．2014．02．001 · 论 著 · 人源性前列腺癌动物模型的初步建立 张振华 ，沈增丽 ，侯传玲-，宋春娇 1，孙爱静 (1．绍兴市人民医院＆浙江大学绍兴医院病理科，绍兴 312000； 2．温州医学院第一临床学院病理科，温州325003) [摘要】 目的 建立中国人同一起源肿瘤不同恶性潜能前列腺癌动物模型，为研究前列腺癌转移 进展机制及激素抵抗的发生机制提供理想的动物模型。方法 采用组织块外科原位移植法将人前 列腺癌组织分别移植到虚拟去势组及去势组雄性裸小鼠前列腺部，成瘤后进行鼠间传代移植，选 取虚拟去势组原位移植瘤、移植淋巴结转移瘤、去势组第4代淋巴结转移瘤体外培养建立细胞系， 应用BoydenChamber细胞运动实验检测细胞迁徙转移能力，描绘细胞生长曲线分析细胞增殖及 激素依赖性，裸小鼠皮下异种移植瘤模型检测成瘤率、肿瘤湿重及浸润范围验证不同代移植瘤细 胞在裸小鼠异种移植的生长状态。结果 第 l代虚拟去势组成瘤率30％，无淋巴结转移，取移植 瘤反复原位传代移植第3代成瘤率50％，盆腔淋巴结转移率40％。去势组原代移植以及来自虚拟 去势组的原位移植瘤反复原位移植均未见移植瘤，源 自虚拟去势组淋巴结转移瘤组织反复原位传 代移植至第4代，成瘤率33％，其中一只可见盆腔淋巴结转移。三种细胞系细胞生长、迁徙以及 体外裸小鼠成瘤率均有显著差别(P0．05)。结论 裸小鼠前列腺癌原位移植反复传代可增强肿瘤 成瘤率、转移力等恶性指标。以裸小鼠淋巴结转移瘤接种去势裸小鼠可筛选出激素非依赖性异种 移植瘤及转移瘤 。 关【键词]前列腺癌；原位异种移植；肿瘤模型；雄激素抵抗 [中图分类号]Q95—33 [文献标识码]A [文章编号]1674—5817(2014)02—0083—06 人类前列腺癌的发生过程非常缓慢，欲复制 低，实验费用高等原因，研究受到很大的限制。 出与人类前列腺癌病理过程相似的动物模型比较困 随着基因工程技术的发展，转基因 s】和基因敲除 难 1【]。研究表 明，犬类是动物中唯一可能 自然发生 动物模型 】可成为研究和认识单一基因或数个基因 前列腺上皮内肿瘤性增生和前列腺腺癌的动物 [21， 在前列腺癌发生发展中作用的有效动物模型，但 由 且与人类一样具有高龄发生、易于转移及晚期发生 于技术不成熟不能被广泛应用。诱发性啮齿类动物 雄性激素抵抗等特点，被认为是前列腺癌研究的理 前列腺癌模型在发病部位、病理过程和组织分化特 想模型。但 由于犬类实验较难控制且癌 的自发率 点与人类具有相似之处 s】，利用 已经建系的人类 前列腺癌细胞株种植于免疫缺陷动物体 内所建立的 异种移植动物模型，虽然在研究肿瘤发生最初时间 [收稿 日期】2013．09．23 [基金项 目】浙江省医学重点学科建设计划(GJSX010．004)；浙 方面存在一定缺陷，但在研究前列腺癌由雄激素依 江省公益性技术应用研究计划项 目(实验动物 赖型向抵抗型演进、转移机制、药物疗效等方面 20l1C37081)；浙江省 自然科学研究基金 更加有用 。 (Y13H160104) 常用的人前列腺癌细胞系有LNCaP、PC3、 [作者简介】张振华(1986一)，男，硕士，医师， CRW一22和 LuCa．23等[9]，均为来源于美国人的细 E—mail：zzhsg2005@163．com [通讯作者】孙爱静