血友病基因治疗.pdfVIP

维普资讯 陕西能源职业技术学院学报 2008年第2期总第 6期 JournalofShaanxiEnergyInstitute No．6Sum．22008 血友病的基 因治疗 李珍／珠I (陕西能源职业技术学院基础二部，陕西 西安710613) 摘 要：血友病A、B是凝血因子Ⅷ (FⅧ)、XI(FXI)基因缺陷所致的X连锁隐性遗传性疾病 ，目前 FⅧ、FXI 基因的结构已基本明确。基因治疗就是利用病毒载体，将正常的FⅧ、FⅪ基因导入患者体内，并表达治疗水 平的FⅧ、FⅪ，从而达到治愈血友病A、B的目的。该文对血友病A、B的基因诊断和治疗的研究进展作一简 要综述 。 关键词：血友病；基因诊断；基因治疗 中图分类号：R554 ．1 文献标识码：A 文章编号：9481(2008)02—30—03 GeneTherapyforHemophilia LIZhen．zhu (ElementaryDepartment2，ShaanxiEnergyInstitute，Xi’an710613Shaanxi) Abstract：HemophiliaA．Bisalinkagerecessivehereditary diseasecausedbygenedefectofcoagulationfactorⅧ (FⅧ)、XI(FXI)．Genetherapy，byviralvector，istoputnorm~geneFⅧ 、FXIintopatients’bodyinorderto treathemophiliaA，B．ThispaperbrieflyreviewshteprogressinthestudyofhemophiliaA，B genediagnosisand therapy． Keywords：hemophilia；genediagnosis；genetherapy 0 引言 tationdatabase网站 http／／www．uwcm．ac．uk．uwcm／ 血友病是一种遗传性出血性疾病。发病原因是 mg／hgmdo．htm1)统计情况表明，血友病A、B基因突 由于患者的血液中先天缺乏某种因子，根据缺乏因 变主要有基因重组、点突变、缺失和插入等种类。 子的不同分为三种类型：血友病A(缺乏FⅧ，又称 血友病 A，FⅧ基因位于 x染色体长臂远端 血友病 甲)、血友病 B(缺乏Ⅸ，又称血友病乙)和血 (Xq28)，全长 186kb，含 26个外显子 (占总长的 友病C(缺乏FⅪ)。血友病甲和血友病乙均属x性 5％)和25个 内含子 (占总长度的95％)，cDNA长 联隐I生遗传，一般由女性传递，男性发病。血友病 C 9kb，其前体编码 2351个氨基酸。由该基因编码的 较少见，为常染色体不完全隐性遗传，男女均可发 FⅧ为单链糖蛋 白，含2332个氨基酸，包括两种不同 病。通常所说的血友病是指血友病A。 的分子内同源区：A区和 C区。氨基酸序列分析表 1 发病原因一基因与基因突变 明，FⅧ由3个A区(每区330—380个氨基酸)、1个 在所有的血友病家系中，50—60％为无家族史 B区(980个氨基酸)、2个C区(每区约 150个氨基 的散发家系，其原因主要为存在新生突变或体细胞 酸)构成。22号内含子是 FⅧ基因中最大的内含 嵌合 ¨J。人类基因突变数据库 (thehumangenemu． 子，它所包含的FⅧ相关基因A(FSA)与重型血友 收稿 日期：2007．10．29 作者简介