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微生物感染与哮喘 美国加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院呼吸和危重病科 博士等最近发表综述，总 结了哮喘气道微生物、哮喘固有免疫上的最新进展，探讨哮喘中微生物 固有免疫的相互 作用。文章发表在最近出版的 上。 研究背景 工业化国家中哮喘的发病率不断增加，这提示环境相关辅助因子在哮喘的发生发展中起着重 要的作用。 卫生假说 的核心概念是：儿童早期传染源、细菌或微生物的接触减少，会导 致免疫系统的正常发展受到抑制，进而增加了感染过敏性疾病的可能性。有研究指出，哮喘 （及相关疾病状况，如：过敏或儿童喘鸣）的发生和环境、肠道或呼吸道中特定的微生物密 切相关。 为了理解哮喘发生的可能机制，目前已有体外研究针对微生物 宿主相互作用进行了深入 的研究。但是，大多数研究都只是关注于单种微生物和宿主之间的相互关系。这些研究通常 只评估单种微生物感染以及后续的炎症反应，而并未评估当一组微生物 （微生物菌群）同时 存在时，引发感染的情况；这往往会导致不同的结论。 目前已有研究证实，下呼吸道不是一个完全无菌的环境，其中存在着大量的微生物菌群。当 出现包括哮喘在内的慢性气道炎症性疾病时，下呼吸道菌群的种类和数量都会出现巨大的改 变。哮喘患者中气道微生物与通气生理之间的相互作用是一种多微生物 宿主相互关系， 其复杂性大大增加。固有免疫会首先针对外部刺激做出宿主免疫应答。 固有免疫在哮喘中的作用正受到了越来越多学者的关注。微生物 固有免疫相互作用可能 和其他因素 （如：感染、合并症）一起导致哮喘疾病临床异质性的出现，这篇综述会总结在 哮喘气道微生物、哮喘固有免疫上的最新进展，探讨哮喘中微生物 固有免疫的相互作用。 哮喘患者气道微生物 微生物接触和呼吸道感染在哮喘发病机制中的作用一直以来都广受关注。目前的微生物研究 并不清楚气道微生物菌群改变是不是哮喘患者的特点。气道微生物菌群改变可以和过敏性疾 病并存出现。小鼠模型研究中发现特定的气道微生物可以调节气道过敏性炎症的表达，而气 道过敏性炎症也和人类哮喘的发生密切相关。 到目前为止，只有几个临床研究评估过哮喘患者的气道微生物情况，这些研究的结论归纳如 下。 等针对 名成年和 名儿童哮喘患者行支气管镜检查发现，相比健康对照， 使用吸入激素治疗哮喘患者 （伴或不伴口服激素治疗）的下呼吸道样本中，变形菌门这一潜 在致病菌的比例较高。健康对照中拟杆菌门的比例较高。 等研究也发现，相比健康对照，轻症哮喘患者的痰液中变形菌门的比例较高。这是 个小样本量的研究，但是非常重要；因为这一研究中的受试者是那些没有使用维持激素治疗 的哮喘患者。此外这个研究也指出，气道菌群组成的改变并不只是由于同时进行的激素吸入 治疗所造成，气道菌群组成的改变也是哮喘疾病本身的一个特点。 目前并不清楚，当未合并哮喘时，下呼吸道微生物菌群的改变是否只和过敏相关。 1 针对典型哮喘患者的大样本量研究发现，气道微生物和哮喘之间存在着相关性。迄今为止最 大规模的研究评估了 名成年轻症哮喘患者（哮喘症状为次优控制）的支气管微生物情 况。研究发现，这些患者下呼吸道菌群中，变形菌门的比例最高，且很大程度上与支气管高 反应性相关。当使用克拉霉素治疗 周后，支气管高反应性有所改善，气道菌群的多样 性也有所恢复。 因此，气道菌群的多样性是与支气管高反应性的改善相关。最近研究指出，对于重症哮喘患 者，特定气道微生物菌群与哮喘控制措施、身体质量指数 （ ）、痰中性粒细胞计数和白 细胞介素 （ ） 浓度相关。目前并不清楚，吸烟或药物的暴露对哮喘患者下呼吸道微生 物菌群的影响。 但是，针对没有肺部疾病的吸烟者和非吸烟者的研究发现，肺部微生物菌群 （通过支气管肺 泡灌洗液获得）与吸烟无关，与口咽部微生物菌群相关。总的来说，迄今为止一系列针对不 同严重程度、哮喘控制情况、合并症和药物使用的哮喘队列研究提示，气道微生物、宿主免 疫和潜在暴露之间存在着大量的相互作用，而这些相互作用与哮喘的发病机制密切相关。 这些相关性很可能会影响气道炎症的类型和程度，同时可以在一定程度上解释造成哮喘异质 性的原因。 固有免疫和哮喘 固有免疫系统由一系列宿主防御机制所构成，会针对环境触发因素产生非特异性应答。固有 免疫包括细胞和非细胞成分（表 ）。气道上皮细胞和粘膜层参与了