神经营养因子和脊髓损伤修复关系的研究进展.pdfVIP

g韭堡医蕴21Q鲤笙!旦箜!!鲞筮§翅』丛!查!型丛型。兰望!!里鲢!!Q塑：∑尘：丝，塑!：墨 -469· 神经营养因子与脊髓损伤修复关系的研究进展 胡秋芳 【关键词】 神经营养因子；脊髓；损伤修复；综述文献 【中图分类号】R651．2【文献标识码】A 【文章编号】1008-7044(2009)05-0469-02 cord 脊髓损伤(spinalinjury，SCI)是一种严重威胁人类健不仅可以减轻神经元损伤，而且还可以促进神经元功能的恢 康的疾病，将给患者乃至整个社会带来沉重的负担。令人沮 复。Widenfalkro等研究发现成年大鼠脊髓机械性损伤后， 丧的是，虽经百余年来全世界神经科学研究者的孜孜努力， 损伤邻近部位室管膜细胞内NGF的mRNA的表达即上调；神 SCI的治疗效果仍不尽人意。究其原因，乃是由于CNS损伤 经根内雪旺氏细胞NGFmRNA也明显增加。王俊芳H1等采用 后极难再生，直到1958年，Liu和chambers第一次证实成年哺骨髓基质干细胞和神经生长因子悬液移植术进行骨髓损伤修 乳动物CNS损伤后仍具有可塑性后，才使人们重新将目光聚 复的治疗，发现骨髓基质干细胞可在脊髓损伤处分化为神经 焦在CNS(包括脊髓)损伤后的修复问题。目前大量研究已证元和神经胶质细胞，骨髓基质干细胞和NGF能够减小脊髓损 factors，NTFs)能干涉脊髓损伤伤处的空洞面积，促进受损轴突的再生和功能的恢复。王钢、 实神经营养因子(neumtrophie 的病理反应和促进损伤神经的恢复。神经在发育过程中，NT- 刘世清1采用丹参和神经生长因子并用治疗急性脊髓损伤患 Fs可促进神经元存活，刺激突起生长，诱导突起寻找靶组织并 者，通过其对血液流变学和脂质过氧化的影响观察，发现静脉 形成突触。而不能获得足量NTFs的神经元将逐渐死亡。NT-注射丹参结合局部应用NGF治疗可改善患者微循环，抑制脂 Fs在神经系统老化、创伤、神经退行性变等情况下能调节神经 质过氧化，从而对脊髓损伤起保护作用。这提示，进一步研究 元的可塑性和神经再生。本文就几种主要的神经营养因子与 探讨高效分泌NGF的方法以及进入脑内的途径将有助与加 脊髓损伤修复关系的研究进行了综述。 速NGF的临床应用前景。 NTFs是一类对神经元存活、生长有维持作用的多肽类生 2脑源性神经营养因子(brain．derivedfactor．BD． neurotrophic 长因子，最初是从蛇毒提取而得，能有效促进和维持神经细胞 NF) 生长、生存、分化和执行功能的作用。神经营养因子的成员主 要包括神经生长因子(nerve 脑中提取纯化的一种碱性蛋白质，其氨基酸编码序列与NGF growthfactor，NGF)、脑源性神经 营养因子(brain—derivedneurotrophiefactors，BDNF)、神经营养具有惊人的相似性，故被归属为神经生长因子家族成员。至 今BDNF的研究已较为广泛和深入，尤其重要的发现是其对 素Ⅲ(neurotrophines．3，NT-3)、神经营养素lV(neurotrophines- cellline．derived 4，NT-4)、胶质细胞源性神经营养因子(glial 脊髓损伤修复的作用。现已证实BDNF在生理和病理状态 factor，GDNF)等十余种多肽生长因子。这些多肽(如疾病、创伤等)下均能支持神经系统多种类型神经元的存 neurotrophic 生长因子不仅与神经细胞的生长、发育、分化及功能维持有密 活和轴索的生长，其主要作用于红核脊髓束和红核神经元，能 切关系，而且在神经元受损时，可保护其存活，促进其生长，故 促进脊髓损伤后红核脊髓束的再生和功能恢复。此外，对 在脊髓损伤后神经组织修复过