时钟基因、近日节律和抑郁症关系的研究进展.pdfVIP

·255· [综述] 时钟基因、近日节律与抑郁症关系的研究进展 ‘ 王 曦 陆林 (北京大学中国药物依赖性研究所，北京，100191) 临床研究已经发现抑郁症具有近日节律的变 合征(delayedsleepphase 化，其中最为突出的就是睡醒周期的改变。随着对 具有抑郁症状，对这些患者使用抗抑郁药物能够改 节律基因的深入研究，这种近日节律的变化与抑郁 善其睡眠障碍的症状旧J。这些研究都表明抑郁症 症的关系正日益受到广泛关注。本文回顾和总结了 与近日节律可能存在一系列复杂的关系。随着近年 近年来有关这方面的研究进展，对抑郁症涉及的时 来对组成分子生物钟的节律基因的深入研究，这种 间生物学研究做一简要综述。 关系内在的分子生物学机制得到了进一步的阐释， 并且明确了近日节律变化在抑郁症中的重要性。 1抑郁症中的近日节律变化 临床报道约有50％的抑郁症患者有明显的近 2时钟基因与近日节律 日节律的改变，即抑郁情绪在晨问加重，在下午和晚 许多生理和行为中内在近日节律的产生处于时 问有所减轻。这一特征被认为是内源性抑郁症的典 h 钟基因的控制之下，这些基因并非按照精确的24 型表现之一。躁狂一抑郁症(manic—depressive节律振荡。因此，分子生物钟向光照／黑暗周期的转 disorder， disorder，MDD)和双相情感障碍(bipolar化在组织对昼夜或季节的光照周期变化的适应过程 BPD)在生物钟先天不规则或异常者中更为普遍。 中起重要的作用。在哺乳类动物中，主要的分子生 实际上，在抑郁症和双相情感障碍患者中均发现了 这种近日节律的异常，这种异常体现在各种身体机 能中，包括各种生理指标(如体温、心率、血压、脉搏 界环境信号输入的情况下保持约24h的周期变 等)和生化指标(如5一羟色胺和去甲肾上腺素)以化一一引。目前发现以下基因对uiHSL类动物的生物 及内分泌系统(如皮质醇，甲状腺刺激素，褪黑素 等)¨。21。这些节律在经过抗抑郁药或情绪稳定剂 治疗和患者恢复后可以重新回到正常。因此有观点 译活动是形成近日节律的分子生物学基础。第一个 认为抑郁症昼夜改变的根本原因是抑郁症患者内在 时钟突变体是在果蝇中被分离出来的，后来相应的 的生理节律与外界周期缺乏紧密的联系并且抑郁症 患者对外界环境存在异常的敏感性口J。 近日节律的变化可能在抑郁症的发生发展中起 些基因的变异能够改变节律长度和／或导致行为失 一定的作用。在长期接受日照较少的地区，抑郁症 去节律。已经有研究显示mPerl缺陷的小鼠能够表 的发病更为普遍HJ。另外，一种常见的精神障碍称 现持续的近日节律，但较正常节律短lh左右，并且 affective 作季节性情感障碍(seasonaldisorder， 它们维持节律精确性和稳定性的能力受到破坏¨21。 SAD)：其抑郁症状只出现在白天短而夜晚长的冬roper2突变的小鼠在连续黑暗的环境中完全丧失了 季b。61。目前的研究还证明睡眠异常与抑郁障碍存 近日节律H3J。另有研究发现mPer3基因被破坏的 在着密切的关联。一项对冬季抑郁症病人非快动眼 小鼠，其他近日节律基因仍能正常表达。因此 睡眠的研究结果提示，大脑温度在冬季抑郁症患者 roPer3基因可能不是维持近Et节律环路所必须的。 睡眠时上升，而通过光照治疗后下降o7I。还有研究 发现睡眠剥夺可以