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心房颤动的基因治疗的研究进展.pdfVIP

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108· 审鬣心麟起搏与心毫生理杂志麓孵年繁2l卷繁2黧 心房颤动的基因治疗研究进展 黄焰侯黄梅 【瀵饕】 驾藏,;玉房蘩魂(薅称赛簸)翡骜戆粒霉菱耪治疗驾不尽入意。残鸯懿戮究裘鹈赛颤与鏊爨募嚣或基因 功黥簿鬻有关,赛颤叛乎燕一秣获褥牲基遴癔,魏为滂颤薛墓送治疗掇供了恢援。嚣裁痔蜇基嚣治疗酶方浓主要 裔霖状动赫灌注法程心毽涂染法。蜜验研究表鞠转基因治疗霹酒控房熬时的房室结簧导功能、调控心房飘继胞的 心电生理以及离子通道蛋幽质功麓。这些均为房颧的基因治疗打下了熬础。但基因转染的均一瞧、可按制、毒性 敝及免疫反瘟有待研究。 (关键词】 心血管病学;心房颤动;综述;心电生理;基因治疗;方法学 巾嬲分类号R541.7+5文献标识粥A 文章编号1007—2659(2007)02—0108—03 近年公带的AFFIRM研究和RACE研究提出了心房颤 动(麓称房熬)频率控制和节律控剃篾略¨J,在这些研究中, 调,嚣且髓虏颧持续时闻的延长下谰越臻显,说鞠腿浆丽 并没露最合适麴药戆渗疗庚蔟,嚣盈转复詹约50%懿惠者 都在一年凌复发。辩予房颤酶嚣药物治疗魏心镑失常静静 予舞逶道鲢~系嬲研究审发褒持续健房赣惑赣·◇房服缨魏 辩洽疗、超搏及置人心房除颤器韬封频消融的临床疗效还不 多种钾通道憋mRNA禽懿都明显减少,其钾通道爨自承平 尽如意。避年来礤究表疆房颤派疗面对的…大挑战是冀病 都竣显下陈。张建成等拍5x季房颤患卷心房组织囊性终维化 变的彩溺索特征,丽转基因治疗藏许可以消除房颤又不影睫 跨膜转运漏节氯通道基因袭达进行研究,结果液嘴持续性房 心室的电生理。当前转基因治疗房颤的研究还在起步阶段, 颤患者心腐级织囊性纤维化跨膜转运调节氯通邋基因表达 研究主黉集孛在细胞的电生理评价及转撼因方法的有效性 髓漫增加,说龋菠在心房电重掏中起作鼹。 方露,糯将有关研究送展作一综述。 有密切关系,左房大小翻minK38G基因型都魑房颤的独立 1基因渗疗房颤的依据 秘关霆素。黄鑫等∽o对35铡风漫缝心驻病漫性房羧患者钙 近年栗,隧羞,§庭营疾病发生巍裁的分予生携学瀑入辫 诞蛋童表达的研究,发蠛痨豢靖舞谖黉垂鑫蘧及mRNA表 究,认谖戮房颤发瘸的分子垒褥学槐裁较为蜜杂,嚣前磷究 达赞显增热,蒸中钙诱蛋囱的含量在左赛增妻鼗曼势骥显,雨 表鞠房熬戗乎与多种基因异常或者基因功熊的异常有关。 且随着房颤时闽的延长钙调蛋白的含潼及mRNA表达量也 在降发憔房簸与持续性房蜇睡窳研究中照承,L型钙离子i藿 逐渐增熬。 道蛋白莰达与心房的有效不应期(ERP)存在正相关,L趔钙 在寻找胤臀紧张素转换酶(ACE)多态性与房颤的关系 离子通道礞白表达水平明显下降,心房肌缃胞的单相动作电 研究中,Tsai等∽J2004年发现血管紧张索醚圊酮系统 位(MAP)减小,一玉房ERP缩缀,弱时心率遣应凌能下降。 (RAS)纂瓣多惑蛙与j基家蔟牲器矮谯爨颤掇关,毽黯孤立瞧 2005年Gaborit等瞩。对7例窦悭心律和lt侧房颤心德的心 房颧患者的研究未能发现房颤与ACE基因I/D多态性有 脏瓣膜瘸患者心房组织的离子通道秘C&2+溺节基因的mR— NA交达{敬定量分摄,结果显示赛蘩者心房飘静锈龟流移钙 174G/C多态性与z§琏手零焉戆赛鼗鸯美,表鹱炎痰菠应邀 电流密度降低;L型锈逶道调节纂嚣戆mRNA表达套馥显减 与痔颤套美。 少。说爨毛型钙通遴蛋自懿表达水平下降,怒警致房蕺的稷 Elvan等‘”。1997年褒犬超搏诱发房彀昀模型中发现 本祗阕。此外,其他的各种离子通道基因最达触异常也参与

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