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寻找肿瘤蛋白标记物：如何去除 酶和文献检索 生物通报道：从上世纪 30 年代来，癌症的死亡率没有得到很大的改观。科学家们希望能通过从复 杂的生物样本中分离鉴定出敏感特异的肿瘤特有的标记，来帮助肿瘤诊断，评估预后，评估肿瘤的分期， 复发，药物靶位点等。 来自加州大学洛杉矶分校的 David Wong 研究 不过无论如何，利用这种简易的奇思妙想，对 组希望能从人类唾液中寻找口腔鳞状细胞癌 于我们的实验研究还是大有裨益的，至于这种方法 （squamous cell carcinoma）和其它种类癌症的 的严谨性，还期待更多的实验来说明。 蛋白标记物，但是很快他们发现，唾液淀粉酶的干 另外来自约翰霍普金斯大学的 Akhilesh 扰严重。David Wong 表示，“很多次我们都不能 Pandey 在进行胰腺癌和乳腺癌的早期检测研究方 识别出低丰度的蛋白质组成分，比如信号因子，和 面，希望能找到潜在的肿瘤标记物，他也遇到了一 其它低分子量的蛋白”。 些问题：肿瘤标记物候选太多，Pandey 博士很难 为了摆脱这种困境，研究人员尝试了五种不同 从筛选出有效的标记物。这是一项由公益研究，需 的以抗体为基础的技术，但是依然不行。近期，终 要从 60 个不同的潜在标记物中筛选，但是要判断 于经过两年的努力，David Wong 研究组发现了一 哪个标记物最有效，确实是一个具有挑战性的工 种能消除酶影响的方法，并将这一成果公布在著名 作。 的方法学杂志《Electrophoresis》上。 Pandey 博士通过与其它科学家们合作，认真 这种方法其实只是在过滤唾液蛋白的过程中 研究了超过五万份胰腺癌相关的参考文献，从胰腺 添加了一步：在 1ml 玻璃注射器中装入 1g 马铃薯 癌的蛋白和 mRNA 清单入手，Pandey 等人将这些数 淀粉，注射器顶端安装着一个 0.45um 的过滤器， 据分入了几种胰腺癌的类型，搞清楚了是哪种细胞 将唾液从顶端注入，按压活塞让唾液通过注射器。 系会过量表达这种蛋白或 mRNA。之后又进行了更 这样就能达到去除唾液酶影响的效果了，Wong 博 为广泛的文献研究，发现了每个分子定位的组织， 士说，“这确实很管用。” 最后，研究人员分析了这些分子是否也存在于慢性 胰腺炎（Chronic Pancreatitis）患者体内，是否 之前一组以色列研究人员为了去除酶的影响， 是一种共存因子。这样研究人员就能得到一个类似 采用了 2D 电泳的方法，获得了 15 个之前未曾发现 wiki 的网络平台，癌症研究人员能将已发表的和 的，分子量接近 60kD 的蛋白，而 Wong的实验室则 未发表的结果录入其中，帮助分析候选物的有效 利用这种方法获得了同样的效果，“目前的数据， 性。 至少是 1D 电泳的数据表明，酶的蛋白条帯消失 了”，然而这种方法虽然显示，酶能结合在淀粉上， 这是筛选有效性的一种方法，可以小范围的替 但是否也