生物药剂学和药物动力学pharmaco11.pdfVIP

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2015-07-27 发布于安徽
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生物药剂学和药物动力学pharmaco11.pdf

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第十一章非线性药物动力学本章要求： �掌握非线性动力学的特点及识别 �熟悉可能存在非线性动力学特征的体内过程 �掌握非线性药物动力学的动力学方程 �熟悉非线性动力学求参数的方法主要内容主要内容主主要要内内容容一、非线性药物动力学现象二、非线性药物动力学特点与识别三、非线性药物动力学方程四、血药浓度与时间的关系五、参数的求算一、非线性药物动力学现象一、非线性药物动力学现象一一、、非非线线性性药药物物动动力力学学现现象象 � 线性动力学 � 非线性动力学血药浓度与剂量呈正比 Dose-dependant PK AUC与剂量呈正比动力学参数与剂量有关 t1/2、k、V、Cl与剂量无关存在饱和现象 t t tt 1/2 1/2 AUC 11//22 k AUC k AAUUCC kk X X X X X X XX0 XX0 XX0 0 0 0 00 00 00 注：图中实线表示非线性，虚线表示线性一、非线性药物动力学现象一、非线性药物动力学现象一一、、非非线线性性药药物物动动力力学学现现象象 • 与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程； • 与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程； • 与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程； • 酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。一、非线性药物动力学现象一、非线性药物动力学现象一一、、非非线线性性药药物物动动力力学学现现象象体内过程原因吸收可饱和的胃肠分解；主动吸收；难溶性药物；可饱和的肠或肝首过代谢分布可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合；出入组织的可饱和转运肾排泄主动分泌；主动重吸收；尿pH的变化胆汁排泄胆汁分泌；肠肝循环肝代谢可饱和的代谢过程；酶诱导；较高剂量时的肝中毒；肝血流的变化；代谢物的抑制作用二、非线性药物动力学特点与识别二、非线性药物动力学特点与识别二二、、非非线线性性药药物物动动力力学学特特点点与与识识别别特点： • 药物消除