视黄醇结合蛋白4遗传多态性和2型搪尿病的关系.pdfVIP

·452 · 中国临床药理学与治疗学 令综述与讲座令 中国药理学会主办 CN一34.12(巧IR，ISSNI侧刃.2，)1 E-肥11:倪p阴@Zlcn.~ 么1犯A件;13(4):礴52一456 视黄醇结合蛋白4遗传多态性与2型搪尿病的关系 周芳，周宏颧，刘昭前 中南大学临床药理研究所，遗传药理学湖南省重点实验室，长沙410078，湖南 摘要 视黄醇结合蛋白(。tinolbindingProtein， 酮酸激酶基因表达，参与了胰岛素抵抗和2型糖 RBP)属于视黄醇运载蛋白，其血清水平常作为临 尿病的发生[5]。大量的动物和临床试验也提示血 床营养状况、肝肾疾病的早期诊断和疗效的评价 清RBP4水平的上升与肥胖、胰岛素抵抗和2型 指标。最新研究发现:视黄醇结合蛋白4(RBP4) 糖尿病等疾病的发展和演变有关闹。利用遗传和 为一种新的脂肪源性信使，参与了胰岛素抵抗和 药物等因素降低血清RBP4水平可能成为治疗2 2型糖尿病的发生。这一发现使得RBP4开始倍 型糖尿病的一种新方法。本文重点介绍了RBP4 受关注。本文主要介绍视 RBP4 的结构、遗传多 的结构、遗传多态性及其与2型糖尿病之间的最 态性及其与2型糖尿病之间的最新研究进展。 新研究进展。 关键词 视黄醇结合蛋白4;单核普酸多态性;2 型糖尿病 IRBP4结构和遗传多态性 1.IRBP4生物学功能 RBP是在体内负责将维 中图分类号:R589 生素A视黄醇类活性代谢物从肝中转运至靶组 文献标识码:A 织，以及实现视黄醇的细胞内转运代谢的特异的 文章编号:1(X)9一2501(20()8)04一以52一05 运载蛋白。根据序列同源性可将介导维生素A 转运及行使功能的视黄醇类蛋白分成五类:血浆 视黄醇结合蛋白(retinolbinding四tein，RBP) 视黄醇结合蛋白(RBP如RBP4)、胞内视黄醇结合 是体内视黄醇最主要的特异运载蛋白，在协助视 蛋白(CRBP，如RBPI、RB此、RBPS、RB即)、胞内视 黄醇储存、代谢及发挥生理功能中起着重要的作 黄酸结合蛋白(CRABP)、胞内视黄醛结合蛋白 用’〕「。现在，血清RBP水平经常作为临床营养状 (C以比P)和光受体视黄醇类结合蛋白(IKBP，如 况评价的指标，用来特异地诊断早期营养不良[zJ， RBP3)tv」。其中，RBP4在血浆中负责结合、转运 并且在肝脏、’肾脏疾病的早期诊断和疗效观察中 血浆中的视黄醇。RBP4属于LPocalin超家族，是 有重要临床意义[3一4〕。最新研究发现:视黄醇结 一种单一肤链的蛋白质，相对分子质量约为 合蛋白4(RBP4)为一种新的脂肪源性信使，通过 21(x心，包括181个氨基酸残基。正常情况下，血 抑制磷脂酞肌醇3激酶(PI3K)活性、胰岛素受体 浆RBP4主要在肝细胞中合成，其次为脂肪组织， 底物1(IRsl)酪氨酸磷酸化，诱导磷酸烯醇式丙 广泛分布于