替米沙坦对慢性间断性缺氧所致小鼠高血压影响.pdfVIP

华东地区第十二届实验动物科学学术交流会 343 替米沙坦对慢性间断性缺氧所致小鼠高血压的影响 何宏星1曾奕明2陈晓阳2王婉瑜3 1福建医科大学实验动物中心2福建医科大学附属第二．医院3厦门市第一医院 [摘要]目的通过探索睡眠呼吸暂停综合征(sleepapnea intermittent (chronic hypoxia，CIH)对肾素．血管紧张素系统(reninangiotensin 管紧张素受体阻滞剂(AngiotensinReceptors 小鼠随机分为CIH组、A趾；替米沙坦干预组、空气模拟对照组和空白对照组，进行12周的模型试验。 免疫组织化学方法检测实验小鼠血压及鼠尾血流。结果(1)小鼠收缩压：CIH组小鼠收缩压明显升 ±8．3106 5mmHg)(P=0．004)、空白对照组(104．6875±5．713 ±8．90325 ±10．78359 mmHg)与空白对照组(71．1875±7．17604 ±6．64636 mmHg)(P=0．003)、CIH组(71．1875±9．14931 (495．5±448U)与空气模拟对照组(242±148．75 U) (P=0．000)、ARB干预组(231．5±141．75 慢性间断性缺氧可引起小鼠鼠尾组织血流增多，ARB可逆转这：仲改变。 [关键词]慢性间断性缺氧 睡眠呼吸暂停综合征ARB高血压 慢性间断性缺氧是睡眠呼吸暂停综合征特征性的病理生理改变之一。有大量证据表明睡眠呼吸暂停综 合征与众多心血管疾病有关，包括系统性高血压、动脉粥样硬化、肺动脉高压、右心室肥大、缺血性心脏 病、心律失常、急性心血管事件等。其中慢性间断性缺氧在其发病机制中起着重要的作用。慢性间断性缺 氧可通过颈动脉体缺氧化学感受器，使肾脏及全身交感神经系统、RAS活化u。，而ACE是RAS的关键酶， 它通过内分泌、自分泌和旁分泌参与RAS全身和局部作用。本实验建立慢性间断性缺氧动物模型及替米沙 坦给药模型，目的包括以下两方面： (1)探讨睡眠呼吸暂停特征的慢性间断性缺氧对小鼠血压的影响。 (2)探讨ARB对慢性间断性缺氧所引起的高血压是否具有逆转作用。通过上述研究以进一步了解睡眠呼 吸暂停特征的慢性间断性缺氧对心血管损害的可能机制及ARB对慢性间断性缺氧所引起的心血管损害是否 [基金项目]福建省科技平台建设，项目号：2008L001；福建省教育厅科技项目，项目号：7A09120 [作者简介]何宏星(1976一)男，实验师，研究方向：实验动物和动物实验管理 344 华东地区第十二届实验动物科学学术交流会 具有保护作用。 1．材料与方法慢性间断性缺氧小鼠模型的制作 1．1材料 (闽)2008—0001进行实验。 谱勒血流仪 1．1．3间断性缺氧系统：氧气检测报警仪。自制密闭有机玻璃缺氧箱，并预留操作孔(由透明薄膜密封)、 进出气孔、出气通路使用单向活瓣。自制气体控制系统用于对氧气一氮气一空气循环进行程序控制，由以 下几部分组成：微电脑芯片、控制程序、继电器、电磁阀、显示器等组成。医用压缩氧气(浓度99％)， 压缩氮气(浓度99％)，由福州制氧厂提供。空气由Atman一6500空气泵供给。 1．1．3空气模拟对照系统：其控制系统与间断性缺氧系统相同，但所供给的气体均为空气。密闭箱同间断 性缺氧系统。所有气源均由Atman一6500空气泵提供。 1．2间断性缺氧循环 在氧浓度测量仪的监测下，通过控制程序及设定各种气体的供给时问及流量，调控箱内氧浓度。使得 每一间断性缺氧循环时间为2分钟，其中各种其他吹入时问顺序为：氮气30秒．静息30秒一氧气20秒．空 气40秒，8小时／日，持续12周。箱内氧浓度由氧气检测报警仪读出。 、 本实验设立空气模拟对照组，该组与实验组(慢性问断性缺氧)有相似环境，不同的是所吹入气体均 为空气。通过该组来了解，除氧气浓度波动外的其他实验因素，如密闭箱环境，气流运动等是否影响实验 结果。 2．慢性间断l生缺氧及ARB替米沙坦干预对小鼠心脏RAS影响研究 2．1分组实验 为12周： (1)C